ГОСТ Р 52249— 2009
5.2 Производство иерасфасованной продукции (балк-продукта)
5.2.1 Газы, предназначенные для медицинского применения, производят путем химического синтеза или
получают из природных источников, при необходимости, с проведением последующей очистки (например, на
установке разделения воздуха). Такие газы можно рассматривать как фармацевтические субстанции или нерас-
фасованные лекарственные средства.
5.2.2 При необходимости следует документально регламентировать требования к чистоте, другим состав
ляющим и возможным примесям, которые могут присутствовать в исходном газе и на стадиях его очистки. Для
каждого процесса должны быть разработаны соответствующие технологические схемы.
5.2.3 Все стадии разделения и очистки должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить их
максимальную эффективность. Например, примеси, которые могут оказать отрицательное влияние на стадию
очистки, следует удалять до ее начала.
5.2.4 Стадии разделения и очистки подлежат аттестации (испытаниям) в отношении эффективности и кон
тролируются в соответствии с результатами аттестации (испытаний). Внутрипроизводственный контроль может
включать в себя непрерывное проведение анализов. Порядок обслуживания оборудования и замены расходных
деталей (например, фильтров очистки) должен быть основан на результатах контроля и аттестации (испытаний).
5.2.5 При необходимости в документации следует указывать предельные значения температуры в ходе
технологических процессов, измеренной при внутрипроизводственном контроле.
5.2.6 Компьютерные системы, используемые для управления или непрерывного контроля процессов, дол
жны быть аттестованы.
5.2.7 Для непрерывного процесса следует документально определить понятие серии продукции, которое
должно быть согласовано с порядком проведения анализа нерасфасованного газа.
5.2.8 В ходе процесса производства следует постоянно контролировать качество газа и содержание в нем
примесей.
5.2.9 Следует проводить микробиологический контроль воды, используемой для охлаждения во время
сжатия воздуха, если она имеет контакт с медицинским газом.
5.2.10 Все операции по транспортированию сжиженных газов из места первичного хранения, в т. ч. проведе
ние контроля перед транспортированием, должны выполняться в соответствии с инструкциями, направленными
на предотвращение любого загрязнения. Трубопровод для транспортирования газа должен быть оборудован
обратным клапаном или другим аналогичным устройством. Особое внимание следует уделять очистке гибких
соединительных элементов, шлангов и мест соединения.
5.2.11 Вновь поступивший газ допускается добавлять в резервуары, в которых хранится этот же газ из преды
дущих поставок. При этом результаты анализа пробы должны подтвердить, что качество поставленного газа
соответствует установленным требованиям. Такая проба может быть отобрана из:
- поставленного газа перед добавлением или
- резервуара с нерасфасованным газом после добавления и смешивания.
5.2.12 Нерасфасованные газы, предназначенные для медицинского применения, следует определять как
серию продукции, контролировать согласно соответствующим требованиям и выдавать разрешение на их напол
нение.
5.3 Наполнение и маркировка
5.3.1 До проведения операций наполнения следует определить показатели (параметры) серии продукции.
5.3.2 Баллоны (контейнеры) для медицинских газов должны соответствовать установленным техническим
требованиям. После наполнения клапаны следует пломбировать для контроля первого вскрытия. Для обеспече ния
адекватной защиты от загрязнения рекомендуется устанавливать на баллоны клапаны удерживания оста точного
давления.
5.3.3 Распределительный коллектор для наполнения медицинскими газами и баллоны (контейнеры) дол
жны быть предназначены для одного определенного газа или смеси газов (3.2.2 данного приложения). Следует
организовать систему контроля за оборотом баллонов и клапанов.
5.3.4 Очистку и продувку оборудования, предназначенного для наполнения, и трубопроводов следует про водить
в соответствии с утвержденными инструкциями. Эти операции имеют особое значение после технического
обслуживания систем или нарушения ее целостности. Перед выдачей разрешения на использование систему
необходимо проверить на отсутствие загрязнений. Следует вести и сохранять протоколы очистки оборудования.
5.3.5 Визуальное обследование баллонов (контейнеров) на производственном участке проводится в следу
ющих случаях:
- при поступлении новых баллонов;
- до и после любого испытания гидростатическим давлением или эквивалентного испытания.
После установки клапана его следует держать в закрытом положении для предотвращения поступления
любого загрязнения в баллон (контейнер).
5.3.6 Перед началом операции наполнения следует проводить:
- проверку остаточного давления (от 3 до 5 бар) для подтверждения того, что баллон (контейнер) полностью
не опорожнен;
88