ГОСТ Р 52249— 2009
12.7 Аттестация методов очистки
12.70 Как правило, следует проводить аттестацию методов очистки. Обычно аттестацию методов очи
стки проводят в случаях, когда загрязнение или перенос материалов представляют наибольший риск для
качества АФС. Например, на ранних стадиях производства может оказаться ненужной аттестация методов
очистки оборудования, если все остатки удаляются последующими операциями очистки.
12.71 Аттестация методов очисткидолжна отражатьфактический характер использования оборудова
ния. Если на одном и том же оборудовании производятся различные АФС или промежуточные продукты, и
очистка этого оборудования проводится одним и тем же способом, то для аттестации очистки может
быть выбран репрезентативный образец промежуточного продукта илиАФС. Этот выбордолжен
бытьоснован на свойствах растворимости вещества и трудности его очистки, а также на расчете
допустимых предельных значений остатков наоснове его активности, токсичности и стабильности.
12.72 Методика аттестации очистки должна содержать характеристику оборудования, подлежащего
очистке, порядок очистки, перечень материалов, допустимые предельные значения чистоты, параметры,
которые следует контролировать, и применяемые аналитические методы. В методике также следует ука
зать вид отбираемых проб, методы их отбора и маркировки.
12.73 Для определения растворимых и нерастворимых остатков при отборе проб следует использо
вать такие методы, как взятие мазков, смывов или альтернативные методы (например, прямую экстрак
цию). Используемые методы отбора пробдолжны позволять проводить количественное определениеостат
ков на поверхности оборудования после его очистки. Отбор проб путем взятия мазков может быть не всегда
применим, если поверхности контакта с продуктом являются труднодоступными из-за особенностей конст
рукции оборудования и/или ограничений процесса (например, внутренние поверхности шлангов, труб, со
судов. реакторов с маленькими отверстиями) или при работе с токсическими материалами, а также с
мало габаритным сложным оборудованием (например, с измельчителями и псевдоожижителями).
12.74 Следует использовать аттестованные аналитические методы, обладающие достаточной чув
ствительностью для определениядопустимого уровня остатков или загрязнений.Для каждого метода сле
дует определить его воспроизводимость. Предельные допустимые количества остатков должны быть ре
альнодостижимыми, проверяемыми и основываться наостатке наиболее опасного вещества. Предельные
допустимые уровни остатков могут устанавливаться на основе минимальной известной фармакологичес
кой. токсикологической или физиологической активности АФС или ее наиболее опасного компонента.
12.75 Для процессов, в которых существует ограничение на общее микробное загрязнение или уро
вень эндотоксинов в АФС. или других процессов, для которых такое загрязнение может представлять
опасность (например, при производстве нестерильных АФС. используемых в производстве стерильных
препаратов), аттестация очистки (дезинфекции) оборудования должна включать всебя определение уров
ня загрязнения по микроорганизмам и эндотоксинам.
12.76 После проведения аттестации методы очистки должны контролироваться сопределенной пери
одичностью для подтверждения того, что они сохраняют эффективность при использовании в текущем
производстве. Чистоту оборудования можно контролировать аналитическими методами, а если этодопус
кается. — путем визуального осмотра. Визуальный осмотр позволяет определить большие скопления заг
рязнений на малых площадях, которые могут оставаться необнаруженными при отборе проб и/или прове
дении анализов.
12.8 Аттестация аналитических методов
12.80 Следует предусматривать аттестацию аналитических методов, за исключением фармакопей
ных или других утвержденных методов. В каждом конкретном случае следует подтвердить и оформить
документально пригодность каждого применяемого аналитического метода.
12.81 При аттестации аналитических методовследует проверятьхарактеристики, включенные в Руко
водство ICH по аттестации аналитических методов. Объем исследований, выполняемых при аттестации
аналитических методов, должен соответствовать целям анализа и стадии процесса производства АФС.
12.82 Перед началом аттестации аналитических методов следует провести аттестациюсоответствую
щего аналитического оборудования.
12.83 Протоколы всех изменений, вносимых ваттестованный аналитический метод, следует сохра
нять. В протоколах должны быть указаны причина, из-за которой было внесено изменение, и данные, под
тверждающие. что точность и достоверность результатов, полученных после внесения этого изменения,
соответствуютхарактеристикам аттестованного метода.
48