ГОСТ Р 52249— 2009
Приложение 1
Производство стерильных лекарственных средств
Принципы
К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, которые направ
лены на сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Выполнение
этих требований во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе. Особенно высокие
требования предъявляются к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их
тщательной отработке и аттестации (испытаниям). Контроль завершающей стадии производства или контроль
готовой продукции не может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других
показателей качества продукции.
П р и м е ч а н и е — Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха, поверх
ностей и пр. по микроорганизмам и частицам. Эти требования приведены в других нормативных документах
(стандартах ЕН. ИСО. ГОСТ Р ИСО и др.).
Общие положения
1 Производство стерильной продукции должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздуш
ными шлюзами для обеспечения доступа персонала и/или перемещения оборудования и материалов. В чистых
помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, а воздух должен
подаваться через фильтры необходимой эффективности.
2 Подготовка исходных материалов, приготовление продукции и наполнение должны выполняться в от
дельных зонах (помещениях) в пределах чистой зоны (помещения).
Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории:
- предусматривающие финишную стерилизацию (т. е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке);
- проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства.
3 Чистые помещения (зоны) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с
требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного уровня чисто ты
окружающей среды в эксплуатируемом помещении (зоне) с целью сведения к минимуму риска загрязнения
продукта или материалов частицами или микроорганизмами.
Для обеспечения соответствия чистых помещений (чистых зон) требованиям, предъявляемым к эксплуати
руемому состоянию, проектом должно предусматриваться соответствие заданным классам чистоты воздуха в
оснащенном состоянии.
Оснащенное состояние — состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологи
ческое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует.
Эксплуатируемое состояние — состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование
функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.
Требования к оснащенному и эксплуатируемому состоянию должны быть установлены для каждого чистого
помещения или комплекса чистых помещений.
Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа:
А — локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции,
например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и
выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используют
однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную ско
рость 0.36—0.54 м/с (рекомендуемое значение). Поддерживание однонаправленности воздушного потока долж но
быть подтверждено при аттестации (испытаниях). В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах
допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью;
В — зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и
наполнения;
С и D — чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.
Классификация чистых помещений и чистых зон
4 Чистые помещения и чистые зоны следует классифицировать по ГОСТ ИСО 14644-1.
Порядок подтверждения класса чистоты при аттестации (испытании) и порядок текущего контроля
различны. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждой зоны приведена в
таблице.
60