ГОСТ Р 52249— 2009
ния подготовки воды сверх проектной мощности. Приготовление, хранение и распределение воды для инъекций
следует выполнять так. чтобы исключить рост микроорганизмов, например, за счет постоянной циркуляции воды
при температуре выше 70 ’С.
60 Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и
газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (испыта
ниям) и плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установ
ленном порядке.
Очистка и дезинфекция
61 Особое значение имеет обработка чистых помещений, которые должны быть тщательно очищены в
соответствии с инструкцией. При проведении дезинфекции не следует ограничиваться применением только од
ного дезинфицирующего средства. Для обнаружения устойчивых штаммов микроорганизмов в помещении следу ет
проводить регулярный контроль.
62 Следует контролировать микробное загрязнение моющих и дезинфицирующих средств. Растворы долж
ны находиться в предварительно обработанных контейнерах. Хранение растворов, для которых не предусмотре
на последующая стерилизация, допускается только в течение определенного периода времени. В зонах А и В
следует применять только стерильные моющие и дезинфицирующие средства.
63 С целью уменьшения микробного загрязнения недоступных для очистки мест может использоваться
газовая дезинфекция (фумигация).
Технологический процесс
64 На всех стадиях производства, в т. ч. на стадиях, предшествующих стерилизации, следует предусматри
вать меры по предупреждению загрязнения.
65 Не допускается приготовление лекарственных средств микробиологического происхождения или напол
нение ими в зонах, используемых для производства других лекарственных средств. Операции наполнения вакци
нами убитых организмов или экстрактами бактерий после их инактивации могут быть проведены в тех же помеще
ниях. что и операции наполнения другими стерильными лекарственными средствами.
66 При аттестации (испытаниях) асептического процесса следует проводить его имитацию с использовани
ем питательной среды (наполнение средами). При выборе питательной среды следует учитывать вид лекар
ственной формы и селективность, прозрачность, концентрацию и пригодность этой питательной среды для сте
рилизации.
67 Имитация процесса должна как можно более точно отражать текущий процесс асептического производ
ства и включать в себя все его критические стадии, а также учитывать различные воздействия на процесс, кото
рые возникают в текущем производстве, и ситуации «наихудшего случая».
68 Имитацию процесса с использованием питательных сред следует проводить при первоначальной атте
стации процесса стерилизации, в ходе которой должны быть последовательно проведены три успешных испыта ния
для каждой смены операторов. В дальнейшем следует повторять испытания через определенные интерва лы
времени, а также после любых существенных изменений в системе вентиляции и кондиционирования воздуха,
оборудовании, процессе или количестве смен. Как правило, испытания с использованием питательных сред
следует повторять два раза в год для каждой смены операторов и каждого процесса.
69 Число первичных упаковок с питательной средой должно быть достаточным для получения достоверной
оценки. Для малых серий число первичных упаковок с питательной средой должно быть, как минимум, равно
размеру серии продукции. Испытания проводятся с целью проверки отсутствия роста микроорганизмов, при этом
должны выполняться следующие условия:
- при наполнении менее 5000 ед. продукции не должно быть ни одной контаминированной единицы;
- при наполнении от 5000 до 10000 ед. продукции:
а) проводится исследование причин и повторное наполнение с использованием питательной среды, если
обнаружена одна контаминированная единица;
б) проводится исследование причин и повторная аттестация (испытания), если обнаружены две контами-
нированные единицы:
- при наполнении более чем 10000 ед. продукции:
а) проводится исследование причин, если обнаружена одна контаминированная единица;
б) проводится исследование причин и повторная аттестация (испытания), если обнаружены две контами-
нированные единицы.
70 При любом числе первичных упаковок с питательной средой периодическое появление микробной
контаминации может указывать на наличие небольших загрязнений, которые должны быть расследованы. При
обнаружении значительной микробной контаминации следует рассмотреть их возможное влияние на стериль
ность серий, выпущенных после проведения последних успешных испытаний с наполнением питательными сре
дами.
71 Проведение аттестации (испытаний) не должно вносить помехи в технологический процесс.
72 Источники водоснабжения, оборудование подготовки воды и приготовленная вода подлежат регулярно
му контролю на наличие химических и биологических загрязнений и. в необходимых случаях, на эндотоксины.
66