ГОСТ Р 52249— 2009
13 Контроль изменений
13.10 На предприятии должна быть введена и документально оформлена система контроля измене
ний, способных влиять на производство и качество промежуточных продуктов и АФС.
13.11 Документальноеоформление, рассмотрение и утверждение изменений в сырье, спецификаци
ях, аналитических методах, помещениях, вспомогательных системах, оборудовании (в т. ч. в компьютер
ном оборудовании), технологических стадиях, печатных и упаковочных материалах и компьютерных про
граммах должны выполняться по утвержденным инструкциям.
13.12 Все предложения по изменениям, касающимся соблюдения требований настоящего стандарта,
должны быть подготовлены, рассмотрены и согласованы с соответствующими подразделениями и служ
бой качества.
13.13 Следует оценить возможное влияние предложенных изменений на качество промежуточных
продуктов и АФС. При этом может проводиться классификация изменений для определения обьема работ
при аттестации. Изменения могут быть классифицированы (например, как незначительные или существен
ные) в зависимости от их характера и степени влияния, которые эти изменения могут оказать на данный
процесс. Следует определить и обосновать, какие дополнительные испытания и аттестационные исследо
вания необходимы для подтверждения возможности внесения изменений в аттестованный процесс.
13.14 При внесении изменений следует принять меры по пересмотру всех документов, на содержа
ние которых влияют эти изменения.
13.15 После внесения изменений следует оценить качество первыхсерий продукции, произведенных
или испытанных с учетом этих изменений.
13.16 Следует оценить возможность влияния критических изменений на установленные сроки годно
сти или дату повторного контроля. При необходимости образцы промежуточных продуктов или АФС. произ
веденных по модифицированному процессу, могут быть включены в программу ускоренного определения
стабильности и/или в программу непрерывного контроля стабильности.
13.17 Все производители готовых лекарственных средств, которым поставляют АФС. должны быть
извещены об изменениях установленных методов производства и контроля качества, способных оказать
влияние на качество АФС.
14 Отклонение и переработка материалов
14.1 Отклонение
14.10Следует выполнить маркировку промежуточных продуктов и АФС. не удовлетворяющих требо
ваниям спецификаций, и поместить их на карантинное хранение. Эти промежуточные продукты и АФС
могут быть вновь использованы в производстве или направлены на переработку в приведенном ниже по
рядке. Окончательное решение об использовании (утилизации)отклоненных материаловдолжно быть офор
мленодокументально.
14.2 Повторная обработка
14.20 Как правило, допускается повторное использование промежуточных продуктов и АФС (в т. ч.
материалов, не удовлетворяющих требованиям спецификации) в производстве и их повторная обработка
путем повторения стадии кристаллизации или других физических или химических стадий обработки
(например, дистилляция, фильтрация, хроматография, измельчение), входящих в технологический про
цесс. Однако в том случае, если такие операции проводят при производстве большинства серий продук
ции, они должны быть включены в производство в качестве отдельной стадии принятого технологического
процесса.
14.21 Продолжение технологической стадии после того как внутрипроизводственный контроль пока
зал. что эта стадия еще не завершена, рассматривают как часть процесса и не считают повторной
обработкой.
14.22 Введение не вступившего в реакцию материала вновь в процесс и повторение химической
реакции считают повторной обработкой, если такая операция не является частью технологического процес
са. Такой повторной обработке должна предшествовать тщательная оценка, гарантирующая, что качество
промежуточных продуктов и АФС не ухудшится вследствие возможного образования побочных продуктов и
веществ при дальнейшем протекании реакции.
14.3 Переработка
14.30Перед принятием решения о переработке серии продукции, не соответствующей установлен
ным требованиям, следует провести расследование причин такого несоответствия.
49