ГОСТ Р 52249— 2009
18.23 Банки клетокдолжны периодически проходить контроль пригодности их использования.
18.24 Более подробная информация по содержанию банков клетокизложена вРуководстве ICH Q5A*.
18.3 Культивирование клеток (ферментация)
18.30 Закрытые системы следует применять, по возможности, в тех случаях, когда необходимо до
бавлять клеточные субстраты, среды, буфер и газы васептических условиях. Если первичная инокуляция,
последующий перенос или добавки (среды, буфер) проводятся в открытых сосудах, для снижения риска
заражениядолжны быть разработаны и применены соответствующие методы и проведен контроль.
18.31 Если микробное загрязнение может оказать влияние на качество АФС. операции с использова
нием открытых сосудов следует проводить в биобезопасных шкафах (боксах) или других устройствах,
обеспечивающих контроль условий окружающей среды.
18.32 При работе с культурами клеток персонал должен быть одет в специальную одежду и соблю
датьспециальные меры предосторожности.
18.33 Следует проводить непрерывный контроль критических рабочих параметров (например, темпе
ратуры. pH. скорости перемешивания, добавления газов,давления), который позволяет гарантировать со
ответствие условий установленным параметрам процесса. Следует также постоянно контролировать рост
клеток, жизнеспособность (для большинства культивируемых клеток) и их продуктивность. В зависимости
от типа процесса критические параметры могут изменяться, а вслучае классической ферментации некото
рые параметры можно не контролировать (например, жизнеспособность клеток).
18.34 Оборудование, используемое для культивирования клеток, после окончания процесса должно
быть очищено и стерилизовано. Оборудованиедля проведения ферментации также должно бытьочищено,
дезинфицировано или стерилизовано.
18.35 Для предотвращения неблагоприятного влияния на качество АФС следует стерилизовать сре
ды культивирования перед использованием.
18.36 Методики обнаружения загрязнения и принятия соответствующих мердолжны быть оформлены
документально. К ним относятся методики определения влияния загрязнения на продукцию, методы очис
тки оборудования и приведение оборудования в состояние готовности для дальнейшего использования.
Посторонние микроорганизмы, обнаруженные в процессе ферментации, должны быть идентифицированы, а
влияние их на качество продукции должно бытьопределено. При решении вопроса о судьбе произведен ной
продукции результаты таких оценокдолжны приниматься во внимание.
18.37 Протоколы о случаях загрязнения следует сохранять.
18.38 После очистки универсального оборудования между циклами производства различной продук
ции может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью снижения риска перекрестных
загрязнений.
18.4 Сбор, выделение и очистка
18.40 Операции по сбору материала (удалению клетокили клеточных компонентов или сбору клеточ
ных компонентов после разрушения клеток)должны проводиться на оборудовании и в зонах, проект (конст
рукция) которыхдолжен предусматриватьснижение риска загрязнения до минимума.
18.41 Следует разработать методики сбора и очистки, приводящие к удалению или инактивации орга-
низмов-продуцентов. клеточногодебриса и компонентов среды (оказывающих при этом минимальное вли
яние надеградацию, загрязнение и потерю качества) и гарантирующие выход промежуточного продукта и
АФС надлежащего качества.
18.42 После использования оборудование должно быть очищено и дезинфицировано в установлен
ном порядке. Производство нескольких последовательных серий промежуточного продукта и АФС без
промежуточной очистки оборудованиядопускается только в том случае, если это не оказывает влияния на
их качество.
18.43 При использовании открытых систем очистка должна проводиться в условиях, обеспечиваю
щих сохранение качества продукции.
18.44 Если оборудование используетсядля производства различных видов продукции, то могут при
менятьсядополнительные виды контроля, такие как использование специальных хроматографических смол
или проведениедополнительных испытаний.
’ Руководство ICH Q5A«Качество биотехнологических продуктов. Выделение и характеристика клеточ
ных субстратов,используемых для производства биотехнологических/биологичесхих продуктов»
(Quality
of Biotechnological Products: Denvation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of
Biotechnological/ Biological Products).
54