ГОСТ Р 52249— 2009
Должна быть организована система документирования результатов контроля и любых предпринимаемых
действий.
73 В чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, любая деятельность должна
быть сведена к минимуму; передвижения персонала должны соответствовать установленным правилам и конт
ролироваться с целью избежания выделения частиц и микроорганизмов вследствие повышенной активности
персонала. Учитывая специфику применяемой технологической одежды, следует обеспечить персоналу ком
фортные условия по температуре и влажности.
74 Микробное загрязнение сырья и исходных материалов должно быть минимальным. Спецификации на
них должны включать в себя требования к микробиологической чистоте, если необходимость этого была установ
лена в процессе контроля.
75 Использование в чистых зонах тары (упаковок) и материалов, способных выделять волокна, должно
быть минимальным.
76 Следует принимать меры по предотвращению загрязнения готового продукта частицами.
77 При работе с различными деталями, тарой и оборудованием после их окончательной очистки и обработ
ки должно быть исключено их повторное загрязнение.
78 Интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией упаковки, деталей и оборудования, а также
между их стерилизацией и использованием должны быть сведены к минимуму. Длительность этих интервалов
должна определяться с учетом условий хранения.
79 Время между началом приготовления раствора и его стерилизацией или стерилизующей фильтрацией
должно быть минимальным. Для каждого продукта следует установить максимально допустимое время с учетом
состава продукта и установленного порядка хранения.
80 Перед стерилизацией следует определить исходное микробное загрязнение материала (продукта),
подлежащего стерилизации. Следует установить предельные значения загрязнения материала (продукта) не
посредственно перед стерилизацией, которые зависят от эффективности применяемого метода стерилизации.
Уровень исходного загрязнения следует определять для каждой серии продукции как для асептического произ
водства. так и для производства продукции, подлежащей финишной стерилизации. Если для процесса стерилиза ции
продукции, подлежащей финишной стерилизации, установлены болев жесткие параметры (с запасом — overkill),
то проверки исходного загрязнения могут проводиться периодически в соответствии с графиком прове рок. При
выпуске продукции по параметрам следует проверять исходное загрязнение для каждой серии продук ции. включив
ее в систему внутрипроизводственного контроля. При необходимости следует проводить испытания на
пирогенность. Все растворы (особенно инфузионные растворы больших обьемов) подлежат фильтрованию через
фильтры, удерживающие микроорганизмы и устанавливаемые, по возможности, непосредственно перед
наполнением.
81 Детали, компоненты первичной упаковки, оборудование и другие предметы, используемые в чистых
зонах асептического производства, должны стерилизоваться и поступать в чистую зону через проходные стерили
заторы, герметично встроенные в стены, либо передаваться другим способом, защищающим от внесения загряз
нений. Негорючие газы должны проходить через фильтры, задерживающие микроорганизмы.
82 Эффективность любого нового процесса должна быть подтверждена при аттестации (испытаниях). Ее
результаты должны подтверждаться через определенные интервалы времени, основываясь на опыте работы,
или при внесении любых значительных изменений в процесс или оборудование.
Стерилизация
83 Все процессы стерилизации должны быть аттестованы. Требуется особое внимание, если применяе
мый метод стерилизации не описан в действующей Фармакопее* или используется для продукта, не являющего
ся простым водным или масляным раствором. Предпочтительным является метод термической стерилизации.
В любом случае метод стерилизации должен соответствовать лицензии на производство и регистрационному
досье.
84 Для любого процесса стерилизации следует показать (с помощью физических измерений и. если воз
можно. биологических индикаторов) его пригодность для данной продукции и эффективность для достижения
требуемых условий стерилизации во всех частях каждого типа загрузки. Соответствие процесса установленным
требованиям следует подтверждать через определенные интервалы времени согласно графику (не менее чем
один раз в год или после любых существенных изменений оборудования). Протоколы всех испытаний следует
хранить.
85 Процесс стерилизации должен обеспечивать эффективность стерилизации всего обьема загрузки.
86 Для всех процессов стерилизации должны быть разработаны и аттестованы (испытаны) схемы загрузки.
87 Биологические индикаторы следует рассматривать в качестве дополнительного метода контроля стери
лизации. Биологические индикаторы должны храниться и использоваться в соответствии с инструкциями изгото
вителя. а их качество должно контролироваться с помощью методов позитивного контроля. При использовании
*
В GMP ЕС указано
—
в Европейской Фармакопее.
67