ГОСТ Р 52249— 2009
гибридомной или какой-либо другой технологии. АФС, произведенные биотехнологическими методами,
обычно представляют собой высокомолекулярные соединения, такие как белки и полипептиды, для кото
рых в этом разделе приведены специфические требования. С помощью технологии рекомбинантной ДНК
могут бытьтакже произведены некоторые АФС с низкими молекулярными массами, например, антибиоти ки.
аминокислоты, витамины и углеводы. Уровень контроля за такими АФС должен соответствовать прави лам,
применяемым для классической ферментации.
18.12 Термин «классическая ферментация» относится к процессам, использующимдля производства
АФС микроорганизмы, существующие в природе или модифицированные традиционными методами (ради
ацией, химическим мутагенезом). АФС. получаемые методом «классической ферментации», обычно явля
ются низкомолекулярными соединениями, такими как антибиотики, аминокислоты, витамины и углеводы.
18.13 Получение АФС и промежуточных продуктов из культуры клеток или методом ферментации
включает в себя такие биологические процессы, как культивирование клеток или экстракция и очистка
веществ из живых организмов. Следует обратить внимание на то, что могут существовать и дополнитель
ные стадии (например, физико-химическая модификация), которые являются частью технологического про
цесса. Используемые исходные материалы (питательные среды, компоненты буфера) могут обеспечивать
возможность роста микробных загрязнений. В зависимости от природы, метода приготовления и целей
использования АФС или промежуточного продукта на определенных стадиях производства может потребо
ваться проведение контроля микробного, вирусного загрязнения и/или уровня эндотоксиновданной про
дукции.
18.14 Для обеспечения качества АФС и промежуточных продуктов на всех стадиях производства
должен бытьустановлен надлежащий контроль. Так как настоящий стандарт начинается со стадии культи
вирования клеток (ферментации), предыдущие стадии (например, поддерживание банка клеток)должны
проводиться при наличии надлежащего внутрипроизводственного контроля. Настоящий стандарт описыва ет
процесс культивирования (ферментации) клеток с момента, когда из банка клеток поступает емкость с
культурой клетокдля использования в производстве.
18.15 Для сведения риска загрязнения к минимуму следует использовать необходимое оборудова
ние и проводить контроль окружающей среды. Критерии приемлемости качества и периодичность проведе
ния контроля окружающей среды зависят от технологической стадии и условий производства (открытая,
закрытая или замкнутая система).
18.16 В целом, технологический контрольдолжен учитывать:
- поддерживание в рабочем состоянии рабочего банка клеток;
- правильную инокуляцию и развитие культуры клеток;
- контроль критических рабочих параметров во время ферментации.’ культивирования клеток:
- непрерывный контроль процесса роста клеток, их жизнеспособности (для большинства процессов
культивирования клеток) и продуктивности:
- методы сбора и очистки, при которых происходит удаление клеток, клеточного дебриса и компонен
тов питательной среды с одновременной защитой промежуточного продукта или АФС от загрязнения (в
частности, микробиологического характера) и потери качества;
- непрерывный контроль микробного загрязнения и, при необходимости, уровня эндотоксинов на оп
ределенных стадиях производства и
- вопросы защиты от вирусного загрязнения, описанные в Руководстве ICH Q5A*.
18.17 При необходимости следует показать, что остатки среды, белки клетки-хозяина, другие приме
си и загрязнения, связанных с технологическим процессом, удалены.
18.2 Поддерживание банков клеток и ведение протоколов
18.20 Доступ к банкам клетокдолжен быть ограничен лицами, имеющими на это полномочия.
18.21 Банки клетокдолжны храниться вспециально разработанных условиях, обеспечивающих под
держивание жизнеспособности и предотвращающих загрязнение клеток.
18.22 Следует вести и сохранять протоколы использования образцов из банков клеток и условия их
хранения.
’ Руководство ICH Q5A «Качество биотехнологических продуктов. Оценка безопасности вирусного зара
жения биотехнологических продуктов, произведенных из клеток человеческого и животного происхождения»
(Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of
Human or Animal Origin).
53