ГОСТ Р 52249— 2009
дозиметры можно применять только в течение установленного срока действия калибровки с измерением их
оптической плотности в течение короткого времени после облучения.
100 В качестве средства дополнительного контроля могут использоваться биологические индикаторы.
101 Методы аттестации (испытаний) должны гарантировать учет возможных изменений плотности укладки
стерилизуемой продукции.
102 При проведении процесса радиационной стерилизации не должно происходить смешивания облучен
ной и необлученной продукции. На каждой упаковке должны быть нанесены чувствительные к излучению цвето
вые индикаторы для того, чтобы различить упаковки, прошедшие и не прошедшие облучение.
103 Суммарная поглощенная доза излучения должна быть набрана в течение времени, отведенного на
процесс стерилизации.
Стерилизация оксидом этилена
104 Метод стерилизации оксидом этилена может использоваться только в том случав, если нельзя приме
нять другие методы стерилизации. При проведении аттестации (испытаний) следует показать, что процесс стери
лизации оксидом этилена не оказывает вредного влияния на продукцию, а заданные условия и длительность
дегазации позволяют снизить остаточную концентрацию газа и продуктов реакции до допустимых уровней,
опре деленных для данного вида продукции или материала.
105 Существенное значение имеет непосредственный контакт между газом и микроорганизмами. Следует
принять меры предосторожности от включения микроорганизмов в материал (например, в кристаллы или лио-
филизированный белок). На процесс стерилизации оксидом этилена могут оказать существенное влияние вид и
количество упаковочною материала.
106 Температуру и влажность загрузки перед обработкой газом следует привести в соответствие с требова
ниями процесса. Требуемое для этого время должно быть, по возможности, минимальным.
107 Каждый цикл стерилизации должен контролироваться с использованием соответствующих биологичес
ких индикаторов, распределенных в достаточном количестве по всему объему загрузки. Полученная информация
должна быть оформлена документально и входить составной частью в протокол на серию готовой продукции.
108 Для каждого цикла стерилизации должны быть оформлены протоколы, содержащие данные о дли
тельности цикла, давлении, температуре и влажности в камере во время процесса, концентрации газа и данные об
общем количестве использованного газа. Давление и температура должны регистрироваться в течение всего
цикла стерилизации на диаграмме. Эти данные должны входить составной частью в протокол на серию готовой
продукции.
109 После стерилизации загрузку следует хранить под контролем в вентилируемых зонах, чтобы обеспечить
снижение остаточной концентрации газа и продуктов реакции до определенного уровня. Этот процесс подлежит
аттестации (испытаниям).
Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть стерилизованы в окончательной упаковке
110 Проведение стерилизующей фильтрации не является достаточным условием стерилизации, если воз
можно проведение стерилизации продукции в окончательной упаковке. Предпочтительным является метод сте
рилизации паром. Если стерилизация продукта в окончательной упаковке невозможна, то перед наполнением
растворов или жидкостей в предварительно стерилизованную окончательную упаковку их следует пропустить
через стерильные фильтры с номинальным размером пор не более 0.22 мкм или с эквивалентными свойствами по
удержанию микроорганизмов. Такие фильтры могут задерживать большую часть бактерий или плесневых
грибов, но не все вирусы или микоплазмы. По возможности процесс фильтрации следует дополнять термической
обработкой.
111 В связи с тем. что метод фильтрации может вносить дополнительный риск загрязнения продукции
микроорганизмами по сравнению с другими способами стерилизации, непосредственно перед наполнением
рекомендуется проводить повторную фильтрацию продукта через дополнительный удерживающий микроорга
низмы стерилизующий фильтр. Окончательную стерилизующую фильтрацию продукции следует проводить как
можно ближе к месту наполнения.
112 Следует использовать фильтры с минимальным отделением волокон.
113 Перед использованием стерилизующего фильтра и сразу после его использования следует проверять
его целостность таким методом, как проверка на «точку пузырька», методом диффузионного потока или испыта
нием под давлением.
При аттестации следует определять время, необходимое для фильтрации раствора заданного объема, и
перепад давления на фильтре.
Л
юбые значительные отклонения в процессе производства от аттестованных
показателей следует регистрировать и анализировать. Результаты этих проверок должны быть включены в прото
колы на серию продукции. Сразу после использования следует подтверждать целостность критических газовых и
воздушных фильтров. Целостность других фильтров необходимо подтверждать через соответствующие интервалы
времени.
114 Не допускается использовать один и тот же фильтр в течение более одного рабочего дня. за
исключением случаев, когда возможность более длительного его использования подтверждена аттестацией (ис
пытаниями).
69