ГОСТ Р 52249— 2009
20 Термины и определения
1 Введение
1.1 Цель
Данная часть стандарта является руководством по применению правил GMP к производству актив
ных фармацевтических субстанций (АФС)с целью обеспечения гарантии их качества и соответствия требо
ваниям к чистоте.
Термин «производство» включает в себя все виды операций сАФС: приемку исходного сырья, произ
водство, упаковку, переупаковку, маркировку, перемаркировку. контроль качества, выпуск продукции, хра
нение и реализацию, а также соответствующие меры контроля. Понятия «должен», «следует», применяе
мые в настоящем руководстве, указывают на рекомендации, выполнение которых предполагается, за ис
ключением случаев, когда их выполнить невозможно или они могут быть заменены альтернативными дей
ствиями. по крайней мере, с эквивалентным уровнем обеспечения качества продукции.
Стандарт не затрагивает вопросов безопасности персонала, занятого в производстве, и требований
по защите окружающей среды. Производитель несет ответственность за безопасность персонала и окру
жающей среды всоответствии с законодательством.
Стандарт неустанавливает требований, предъявляемых при регистрации (подаче заявки на регистра
цию) АФС. и не заменяет требований Фармакопеи, не затрагивает полномочий соответствующих органов
по установлению специфических требований кАФС для выдачи разрешения на реализацию/производство
или применение лекарственных средств. Следует выполнять все требования, установленные при государ
ственной регистрации АФС.
1.2 Область применения
Стандарт устанавливает требования к производству АФС. используемых влекарственныхсредствах
для человека и животных (медицинских препаратах). К производству стерильных АФС оно применимо
толькодо стадии стерилизации. Стандарт не распространяется на процессы стерилизации и производство
стерильных АФС в асептических условиях. Эти процессы следует проводить всоответствии с требования
ми настоящего стандарта (в т. ч. приведенными в приложении 1) и других нормативных документов.
В случав производства средств против эктопаразитов могут использоваться другие нормативные
документы.
Стандарт не распространяется на производство цельных клеток, цельной крови и плазмы, производ
ных крови и плазмы (фракционирование плазмы), но распространяется на производство АФС. получаемых
с использованием крови или плазмы в качестве исходного сырья. На производство клеточных субстратов
(млекопитающих, растений, насекомых или бактерий, тканей или органов животных, в т. ч. трансгенных
животных) и ранние стадии производства могут распространяться требования настоящего стандарта, выхо
дящие за рамки данной части стандарта. Стандарт не распространяется на производство норасфасован-
ных лекарственных средств, но распространяется на активные фармацевтические субстанции, относящие
ся к приложениям 2—7 настоящего стандарта.
Раздел 19 стандарта содержит требования, распространяющиеся только на производство АФС. ис
пользуемыхдля получения лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований
(исследовательских лекарственных средств).
Исходный материал для производства АФС — сырье, промежуточные продукты или другие АФС,
используемые в производстве АФС и включаемые в АФС в качестве существенного структурного элемен
та. Исходный материал для производства АФС может быть продуктом (материалом), получаемым от одно
го или более поставщиков, или материалом, производимым на самом предприятии. Как правило, для про
изводства АФС используются исходные материалы с конкретными химическими свойствами и структурой.
Производитель АФС должен определить и документально оформить стадию, с которой должно начи наться
производствоАФС из исходного сырья. Для процессов химического синтеза эта стадия определя ется как
стадия ввода исходных материалов в технологический процесс производства АФС. Для других
процессов (ферментации, экстракции, очистки и преданную стадию определяют с учетом конкретных осо
бенностей производства. В таблице 1 приведены стадии производства различных АФС с выделением ста
дий. на которых исходный материал, как правило, вводится втехноложческий процесс.
Начиная с этой стадии, на данные промежуточные продукты и/или стадии производства АФС дей
ствуют правила данной части стандарта. Они включают в себя требования к аттестации (испытаниям) кри-
27