ГОСТ Р 52249— 2009
Производство
33 Из-за широкого разнообразия продукции, большого количества стадий при производстве иммунных
лекарственных средств для животных и характера биологических процессов особое внимание следует уделять
строгому соблюдению аттестованных методов, постоянному контролю всех технологических стадий производства и
проведению внутрипроизводственного контроля. Особое внимание следует обратить на исходные материалы,
среды культивирования и посевной материал.
Исходные материалы
34 Требования к исходным материалам должны быть четко определены в документально оформленных
спецификациях. Спецификации должны содержать данные о поставщике, методе производства, его месте рас
положения и видах животных, из которых извлекаются эти исходные материалы, а также способы их контроля.
Особенную роль играют микробиологические методы контроля.
35 Результаты испытаний исходных материалов должны соответствовать спецификациям. Если проведе
ние испытаний занимает много времени (например, яйца (эмбрионы) безлейкозных линий птиц), может возник
нуть необходимость обработки исходных материалов до получения результатов аналитических испытаний. В этих
случаях получение разрешения на реализацию готовой продукции зависит от положительных результатов испы
тания исходных материалов.
36 Особое внимание следует уделять данным о системе обеспечения качества, принятой у поставщика, об
оценке пригодности источников материалов и требуемых для обеспечения качества тестах.
37 Там. где это возможно, следует стерилизовать исходные материалы тепловым методом. Допускается
использовать и другие аттестованные методы, например, ионизирующее излучение.
Среды
38 Способность сред поддерживать необходимый рост клеток должна быть заранее подтверждена соот
ветствующим образом.
39 Предпочтительно, чтобы среды стерилизовались на месте
(in situ)
или на линии. Предпочтительным
является метод тепловой обработки. Газы, среды, кислоты, щелочи, пеногасители и другие вещества, вводимые в
стерильный биореактор, должны быть стерильными.
Система посевных материалов и банков клеток
40 Для предотвращения нежелательного изменения свойств посевного материала вследствие многократ
ных пересевов или большого числа генераций, производство иммунных лекарственных средств для животных,
получаемых из микробных, клеточных или тканевых культур, или размножением в эмбрионах и животных, должно
быть основано на системе посевных материалов или банков клеток.
41 Количество генераций (удвоений, пассажей) между посевным материалом или банком клеток и готовой
продукцией должно соответствовать данным нормативной документации и требованиям, установленным при
регистрации лекарственного средства.
42 Посевные материалы и банки клеток следует соответствующим образом характеризовать и контроли
ровать на наличие загрязнений. Посевные материалы и банки клеток должны создаваться, содержаться и
использоваться таким образом, чтобы снизить до минимума риск загрязнения или любого изменения. При
создании посевных материалов или банков клеток не допускается одновременная работа в той же зоне или тем же
персоналом с другими живыми или инфекционными материалами (например, вирусами или клеточными
линиями).
43 Для защиты посевного материала и банка клеток, а также работающего с ними персонала и внешней
среды посевные материалы и банк клеток должны создаваться с соблюдением установленных требований к
окружающей среде.
44 Происхождение, форма и условия хранения посевного материала должны быть полностью описаны в
соответствующей документации. Необходимо иметь доказательства стабильности и воспроизводимости посев
ных материалов и клеток. Емкости для хранения должны быть герметично закрыты, четко маркированы и хра
ниться при требуемой температуре. Условия хранения должны контролироваться. Необходимо вести тщатель ный
учет каждой единицы хранения.
45 К работе с материалом допускаются только специально назначенные сотрудники. Работа должна про
водиться под контролем ответственного лица. Различные посевные материалы и банки клеток следует хранить
таким образом, чтобы не допускать перепутывания или перекрестного загрязнения. Желательно разделять по
севные материалы и банки клеток на части и хранить их в различных местах, чтобы уменьшить опасность полной
потери.
Принципы работы
46 В ходе технологических процессов следует избегать или сводить к минимуму образование капель или
пены. Процессы центрифугирования или смешивания, которые могут привести к образованию капель, должны
проводиться в изолированных или чистыю’изолированных зонах во избежание переноса живых организмов.
84