ГОСТ Р 52249— 2009
2 Спецификации и технологические инструкции на лекарственные средства для клинических исследований
могут изменяться в процессе их разработки. В связи с этим должен быть организован их контроль и прослежива
емость всех изменений.
Персонал
3 Весь персонал, имеющий отношение к лекарственным средствам для клинических исследований, дол
жен пройти подготовку, связанную со спецификой данного вида продукции.
4 Уполномоченное лицо несет особую ответственность за то. чтобы выполнялись все требования данного
приложения. Для этого уполномоченное лицо должно иметь хорошую подготовку в области разработки препара тов,
процессов и клинических исследований. Руководство для уполномоченного лица по оценке (сертификации)
лекарственных средств для клинических исследований приведено в пунктах 38 — 41 настоящего приложения.
Помещения и оборудование
5 При работе с лекарственными средствами для клинических исследований информация о токсичности,
эффективности и сенсибилизирующей способности может быть неполной, в связи с чем следует уделить особое
внимание сведению к минимуму риска перекрестных загрязнений. Конструкция оборудования и проект помеще ний.
методы испытаний и контроля и допустимые концентрации остатков после очистки должны учитывать приро ду этих
рисков. Следует обратить внимание на организацию работы циклами (кампаниями), если это целесооб разно. При
выборе моющего средства следует учесть растворимость в нем препарата.
Документация
Спецификации и инструкции
6 Спецификации (на исходные материалы, первичные упаковочные материалы, промежуточные продукты,
нераофасованную и готовую продукцию), промышленные регламенты, технологические инструкции, а также инст
рукции по упаковке продукции должны быть, по возможности, полными для существующего уровня знаний. По
мере разработки препарата их следует периодически пересматривать (при необходимости). Каждая новая вер сия
документа должна учитывать последние данные, используемую технологию, нормативные и фармакопейные
требования со ссылкой на предыдущую версию для обеспечения прослеживаемости.
Л
юбые изменения, кото рые
могут иметь последствия для качества препарата, в частности для его стабильности и биоэквивалентности, следует
вносить в соответствии с письменными требованиями.
7 Обоснования для изменений следует оформлять документально. Последствия изменений для качества
препарата и последующих клинических испытаний необходимо анализировать и оформлять документально.
Заказ
8 Заказ должен содержать требование на изготовление и/мли упаковку определенного числа единиц про
дукции и/или ее отгрузку. Заказ производителю дается спонсором или лицом, действующим по его поручению.
Заказ должен быть оформлен в письменном виде (но может передаваться и электронным способом) и быть
достаточно четким во избежание разночтений. Заказ должен быть официально утвержден и иметь ссылку на
утвержденное досье на лекарственное средство или протокол клинических испытаний.
Досье на лекарственное средство
9 Досье на лекарственное средство должно непрерывно обновляться по мере разработки препарата,
обеспечивая логическую связь с предыдущими версиями. Досье должно включать в себя следующие документы
(или содержать на них ссылки):
- спецификации и аналитические методики для исходных и упаковочных материалов, промежуточной, не-
расфасованной и готовой продукции;
- технологические процессы:
- методики внутрипроизводственного контроля;
- утвержденную копию этикетки;
- протоколы клинических исследований и коды реализации (при необходимости);
- технические соглашения с заказчиками по контрактам (при необходимости);
- данные о стабильности:
- условия хранения и транспортирования.
Данный перечень не является исчерпывающим. Он может изменяться в зависимости от препарата и ста
дии его разработки. Содержащаяся в нем информация должна служить основой при оценке готовности для
приемки и выдачи разрешения на выпуск уполномоченным лицом, которое должно иметь доступ к этой информа
ции. Если различные производственные стадии проводят в разных местах, ответственность за которые несут
разные уполномоченные лица, допускается вести отдельные досье с ограниченной информацией, относящиеся к
определенному месту.
105