ГОСТ Р 52249— 2009
Промышленные регламенты и технологические инструкции
10 Каждая производственная операция или операция по отгрузке должна выполняться в соответствие с
четкой и достаточно полной письменной инструкцией и сопровождаться оформлением протокола. Если опера ция
не является повторяемой, то не обязательно составлять промышленный регламент и технологические инст рукции.
Протоколы имеют особое значение для подготовки окончательных текстов документов, которые будут
использоваться при серийном производстве после получения ретстрационного удостоверения.
11 Информацию, содержащуюся в досье, следует использовать при разработке подробных инструкций по
изготовлению, упаковке, испытаниям для контроля качества, условиям хранения и транспортирования.
Инструкции по упаковке
12
Л
екарственные средства для клинических исследований должны упаковываться индивидуально для
каждого субъекта испытаний. Количество единиц упаковываемой продукции должно быть определено до начала
операций по упаковке с учетом количества единиц, необходимых для проведения контроля качества, и архивных
образцов. После окончания упаковки и маркировки необходимо подвести баланс (выполнить сопоставление)
каждого вида упаковочных материалов, нерасфасованной и готовой продукции для каждой стадии производства.
Протоколы производства, испытаний и упаковки серии продукции
13 Протоколы производства и упаковки серии продукции должны содержать подробную информацию, до
статочную для прослеживания всей последовательности операций, а также все существенные замечания, даю
щие новую информацию о продукте и внесении изменений, позволяющих получить дополнительные данные о
продукции, усовершенствовать производственный процесс и технологические инструкции.
14 Протоколы производства серий продукции должны храниться не менее пяти лет после завершения или
официального прекращения последнего клинического испытания, в котором была использована эта серия*.
Производство
Упаковочные материалы
15 В спецификациях и инструкциях (методиках) контроля качества должны быть указаны меры по предотв
ращению случайного снятия кодирования (маскировки) из-за различий внешнего вида разных серий упаковочных
материалов.
Технологические операции
16 На стадии разработки лекарственного средства следует определить критические параметры и виды
внутрипроизводственного контроля для контроля технологического процесса. Временные параметры и виды
внутрипроизводственного контроля могут быть получены из прошлого опыта, в том числе, из предыдущих исследо
ваний. Руководящий персонал должен уделять особое внимание разработке инструкций и постоянному их разви тию
с учетом опыта, приобретаемого в процессе производства. Контролируемые параметры должны быть обо снованы
в соответствии с имеющейся в данное время информацией.
17 Не обязательно проводить аттестацию (испытания) технологических процессов производства лекар
ственных средств для исследований в объеме, предусматриваемом для серийного производства, но помещения и
оборудование должны быть аттестованы. Для стерильных лекарственных средств аттестация (испытания) про
цессов стерилизации должна проводиться по тем же стандартам, что и для серийного производства продукции,
разрешенной к реализации.
Аналогичным образом (при необходимости) следует подтверждать эффективность инактивации/удаления
вирусов и /или других загрязнений биологической природы для обеспечения безопасности продукции биотехно
логического производства в соответствии с принципами и методами, содержащимися в руководствах в данной
области.
18 Аттестация (испытания) асептических процессов представляет особую трудность при малых размерах
серий продукции. В этих случаях число единиц, наполняемых средами, может быть равно наибольшему размеру
серии продукции. По возможности (в том числе для имитации процесса) следует наполнять средами большее
число единиц продукции для обеспечения большей достоверности результатов. Наполнение и герметизация
являются, преимущественно, ручными или полуавтоматическими операциями, представляющими риск для сте
рильности. В связи с этим следует уделить повышенное внимание обучению персонала и аттестации методов
асептического производства для конкретных операторов.
Требования к препарату сравнения
19 При существенных изменениях лекарственного средства объем информации о нем (например, по ста
бильности. сравнительной растворимости, биодоступности) должен быть доступным для демонстрации того, что
эти изменения не окажут существенного влияния на исходные параметры качества этого лекарственного сред-
ства
*
Эти требования установлены в cm. 9 Директивы 2003/V4/EC.
106