ГОСТ Р 52249— 2009
12.4 Аттестация (испытания) процесса
12.40 Аттестация (испытания) процесса — документальное подтверждение того, что процесс, проте
кающий в пределах установленных параметров, обеспечивает эффективное и воспроизводимое производ
ство промежуточных продуктов и АФС. удовлетворяющих установленным требованиям и показателям ка
чества.
12.41 Из трех видов аттестации предпочтительным является перспективная аттестация.
12.42 Перспективную аттестацию применяют для всех процессов производства АФС. определенных
в 12.12. Перспективная аттестация, используемая для процесса производстваАФС. должна быть заверше
на до выпуска на рынок готового лекарственного средства, произведенного из этой АФС.
12.43 Текущая аттестация может проводиться при отсутствии данных о повторных технологических
циклах. Это может быть обусловлено производством только ограниченного числа серий АФС. нерегуляр
ным производством серий АФС или производством АФС с использованием аттестованного процесса, в
который были внесены изменения. До завершения текущей аттестации серии АФС могут быть выпущены и
использованыдля производства готовых лекарственных средствдля их реализации на рынке на основании
тщательного непрерывного контроля и проведения испытаний этих серий АФС.
12.44 Ретроспективную аттестацию применяют как исключениедля хорошо отлаженных процессов,
которые не претерпевали значительных изменений для качества АФС из-за изменений сырья, оборудова
ния. систем, устройств или применяемого технологического процесса. Этот видаттестации может исполь
зоваться в том случае, если:
1) определены критические характеристики качества и критические параметры процесса;
2)установлены соответствующие внутрипроизводственные критерии приемлемости и контроля;
3) отсутствовали существенные сбои в ходе процесса (качестве продукции) по причинам, не связан
ным с ошибками оператора или отказами оборудования;
4) установлен состав примесей для существующих АФС.
12.45 Серии продукции, отобранныедля проведения ретроспективной аттестации, должны представ
лять собой репрезентативную выборку из всехсерий, произведенных за рассматриваемый период време
ни. в т. ч. всех серий, которые не соответствовали требованиям спецификаций. Число этих серий должно
быть достаточным для подтверждения стабильности процесса. При проведении ретроспективной аттеста
ции допускается использовать архивные образцы.
12.5 Программа аттестации (испытаний) процесса
12.50 Число производственных цикловдля проведения аттестации (испытаний) зависитот сложности
процесса или характера изменения параметров процесса.Для проведения перспективной и текущей атте
стации следует использовать не менее трех последовательно произведенных серии продукции надлежа
щего качества. Однако могут быть случаи, при которых для доказательства стабильности процесса могут
потребоватьсядополнительные производственные циклы (например, сложные илидлительные процессы
производства АФС). При ретроспективных испытаниях для подтверждения стабильности процесса иссле
дуютданные 10— 30 последовательных серий продукции. При наличии обоснования это число можетбыть
уменьшено.
12.51 В ходе аттестации (испытаний) процесса следует контролироватьего критические параметры.
Параметры процесса, не связанные с качеством продукции (например, расход энергии или срок использо
вания оборудования), допускается не включать в процесс аттестации.
12.52Аттестация процесса должна подтвердить, что установленный состав примесей АФС находится
в допустимых пределах. Состав примесей (качественный и количественный) должен быть аналогичен или
лучше состава примесей, установленного по предыдущим данным, или. где применимо, быть лучше
со става примесей, установленного при разработке технологического процесса, или профиля примесей
все риях продукции, предназначенных для проведения клинических или токсикологических исследований.
12.6 Периодическая оценка аттестованных (испытанных) систем и процессов
12.60Системы и процессы следует периодически оценивать для подтверждения того, что они про
должают работать в аттестованном режиме. Повторная аттестация не требуется, если в систему или про
цесс не было внесено никаких существенных изменений и анализ качества продукции подтверждает,
что эта система или процесс стабильно производят продукцию в соответствии сустановленными требова
ниями.
47