ГОСТ Р 52249—2004
выпущены и использованы для производства готовых лекарственных средств для их реализации на рынке на
основании тщательного непрерывного контроля и проведения испытаний этих серий АФС.
12.44 Ретроспективная аттестация (валидация) применяется как исключение для хорошо отлаженных про
цессов. которые не претерпевали значительных изменений для качества АФС, из-за изменений в сырье, оборудо
вании. системах, устройствах или в данном технологическом процессе. Этот вид аттестации (валидации) может
использоваться, если:
1) определены критические характеристики качества и критические параметры процесса;
2) установлены соответствующие внутрипроизводственные критерии приемлемости и контроля;
3) отсутствовали существенные сбои в ходе процесса (качестве продукции) по причинам, не связанным с
ошибками оператора или отказами оборудования:
4) установлен состав примесей для существующих АФС.
12.45 Серии продукции, отобранные для проведения ретроспективной аттестации (валидации), должны
являться репрезентативной выборкой всех серий, произведенных за рассматриваемый период, в г. ч. всех серий,
которые не удовлетворяли требованиям спецификаций. Число этих серийдолжно бытьдостаточным для подтверж
дения стабильности процесса. При проведении ретроспективной аттестации (валидации) можно использовать
архивные образцы.
12.5 Программа аттестации (валидации) процесса
12.50 Число производственных циклов для проведения аттестации (валидации) зависит от сложности про
цесса или характера изменения параметров процесса. Для проведения перспективной и текущей аттестации
(валидации) следует использовать не менее трех последовательно произведенных серии продукции надлежащего
качества. Однако могут быть случаи, при которыхдля доказательства стабильности процесса могут потребоваться
дополнительные производственные циклы (например, сложные илидлительные процессы производства АФС).
При ретроспективной валидациидля подтверждениястабильности процесса исследуют данные 10 — 30
последователь ных серий продукции. При наличии обоснования это число может быть уменьшено.
12.51 В ходе аттестации (валидации) процесса следует контролировать его критические параметры. Пара
метры процесса, не связанные с качеством продукции (например, расход энергии или срок использования обору
дования). можно не включать в процесс аттестации (валидации).
12.52 Аттестация (валидация) процесса должна подтвердить, что установленный состав примесей АФС
находится в допустимых пределах. Состав примесей (качественный и количественный) должен быть сравним или
лучше состава примесей, установленного по предыдущим данным; или. где применимо, быть лучше состава
примесей, установленного при разработке технологического процесса; или профиля примесей в сериях продукции,
предназначенных для проведения клинических или токсикологических исследований.
12.6 Периодическая оценка аттестованных (валидированных) систем и процессов
12.60Системы и процессы следует периодически оценивать для подтверждения того, что они продолжают
работать в аттестованном (валидированном) режиме. Повторная аттестация (валидация) не требуется, если в
системуили процессне было внесено никаких существенных измененийианализ качества продукции подтверждает,
что эта система или процесс стабильно производят продукцию в соответствии с установленными требованиями.
12.7 Аттестация (валидация) методов очистки
12.70 Как правило, следует проводить аттестацию (валидацию) методов очистки. Обычно аттестация (вали
дация) методов очистки проводится для случаев, когда загрязнение или перенос материалов представляют наи
больший рискдля качества АФС. Например, на ранних стадиях производства может оказаться ненужной аттестация
(валидация) методов очистки оборудования, если все остатки удаляются последующими операциями очистки.
12.71 Аттестация (валидация) методов очистки должна отражать фактический характер использования обо
рудования. Если на одном и том же оборудовании производятся различные АФС или промежуточные продукты, и
очистка этого оборудования проводится одним и тем же способом, то для аттестации (валидации) очистки может
быть выбран репрезентативный образец промежуточного продукта или АФС. Этот выбор должен быть основан на
свойствах растворимости вещества и трудности для его очистки, а также на расчетедопустимых пределов остатков на
основе его активности, токсичности и стабильности.
12.72 Методика аттестации (валидации) очистки должна содержать характеристику оборудования, подлежа
щего очистке, порядок очистки, перечень материалов, допустимые пределы чистоты, параметры, которые следует
контролировать, и применяемые аналитические методы. В методике также следует указать вид отбираемых проб,
методы их отбора и маркировки.
12.73 Для определения растворимых и нерастворимых остатков при отборе проб следует использовать такие
методы, как взятие мазков, смывов, или альтернативные методы (например, прямую экстракцию). Используемые
методы отбора проб должны позволять проводить количественное определение остатков на поверхности оборудо
вания после его очистки. Отбор проб взятием мазкое может быть не всегда применим, если поверхности контакта
с продуктом являются труднодоступными из-за особенностей конструкции оборудования и’или ограничений процес са
(например, внутренние поверхности шлангов, труб, сосудов, реакторов с маленькими отверстиями) или при
работе с токсическими материалами, а также с малогабаритным сложным оборудованием (например, с измельчи
телями и псевдоожижителями).
12.74 Следует использовать аттестованные (валидированные) аналитические методы, обладающие доста-
93