ГОСТ Р 52249—2004
Приложение 1
Производство стерильных лекарственных средств
Принципы
К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, направленные на
сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Выполнение этих требований
во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе. Особенно высокие требования
предъявляются к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их тщательной
отработке и аттестации (валидации). Контроль конечной стадии производства или контроль готового продукта не
может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества
продукции.
П р и м е ч а н и е — Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха,
поверхностей и пр. по микроорганизмам и частицам. Эти требования приводятся вдругих нормативных документах
(стандартах CEN. ИСО. ГОСТ Р ИСО и др.).
Общие положения
1 Производство стерильных препаратов должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздуш
ными шлюзами для обеспечения доступа персонала и/или перемещения оборудования и материалов. В чистых
помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, а воздух должен
подаваться через фильтры необходимой эффективности.
2 Подготовка первичной упаковки, приготовление продукта и наполнение должны выполняться в отдельных
чистых зонах (помещениях).
Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории:
- предусматривающие финишную стерилизацию (т. е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке):
- проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства.
3 Чистые помещения (зоны) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с
требованиями к окружающей среде с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта или материалов
частицами или микроорганизмами. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты
окружающей среды в эксплуатируемом состоянии.
Для обеспечения соответствия чистых помещений (чистых зон) требованиям, предъявляемым кэксплуатиру
емому состоянию, их проектдолжен предусматриватьдостижение заданных классовчистоты воздуха в оснащенном
состоянии.
Оснащенное состояние — состояние, в котором чистое помещение функционирует, технологическое обору
дование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует.
Эксплуатируемое состояние — состояние чистого помещения, в котором технололтческое оборудование
функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.
Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа:
А — локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции,
например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептичес ких
условиях. Как правило, в таких зонах используются однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечи
вающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36—0.54 м/с (рекомендуемое значение). Поддержание
однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации (валидации). В закрытых
изолирующих устройствах и перчаточных боксах можно использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей
скоростью;
В — зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и
наполнения;
С и D — чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.
Классификация зон по загрязнению воздуха частицами приведена в таблице.
22