ГОСТ Р 52249—2004
19.2 Качество
19.20 К производству АФС. предназначенныхдля использования при проведении клинических исследований,
должны применяться требования настоящего стандарта с надлежащей процедурой выдачи разрешения на реали
зацию каждой серии.
19.21 Для выдачи разрешения на реализацию или отклонение каждой серии АФС. предназначенной для
использования в клинических исследованиях, должен(ы) быть образованы) отдел{ы) контроля качества, независи
мый^) от производства.
19.22 Отдельные работы по проведению контроля, обычно выполняемые отделом(ами) контроля качества,
могут проводиться в других подразделениях.
19.23 Мероприятия по контролю качества должны включать в себя проведение контроля исходных и упако
вочных материалов, а также промежуточных продуктов и АФС.
19.24 Следует проводить оценку любых затруднений, связанных с производством и качеством продукции.
19.25 Маркировка АФС. используемых в клинических исследованиях, должна контролироваться установлен
ным образом и содержать информацию о том. что это вещество предназначено для исследовательских целей.
19.3 Оборудование
19.30 При проведении всех стадий клинических разработок (в т. ч. при использовании опытных участков или
лабораторий) для производства АФС, предназначенных для использования в клинических исследованиях, должен
быть установлен порядок проведения калибровки и очистки оборудования и методики оценки его соответствия
своему назначению.
19.31 Методики по использованию оборудованиядолжны гарантировать, что при работе с материалами риск
загрязнения и перекрестного загрязнения минимален.
19.4 Контроль исходных материалов
19.40 Исходные материалы, применяемые для производства АФС. предназначенных для использования в
клинических исследованиях, должны оцениваться путем проведения испытаний или поступать с аналитическим
паспортом поставщика и проверяться на подлинность. Аналитический паспорт поставщика достаточен для под
тверждения качества материала, представляющего опасность.
19.41 В некоторых случаях пригодность исходного материала передего использованием может быть обосно
вана не только результатами аналитического контроля, но и путем проведения мелкомасштабных реакций (напри
мер. проверкой пригодности).
19.5 Производство
19.50 Ход производства АФС. предназначенных для использования в клинических исследованиях, должен
быть зарегистрирован влабораторныхжурналах, протоколахсерии илидругимисредствами. Этидокументыдолжны
включать в себя информацию об использовании технологических материалов, оборудовании, технологическом
процессе и научных наблюдениях.
19.51 Ожидаемые выходы продукции могут различаться более значительно и быть менее определенными,
чем ожидаемые выходы продукции процессов, выполняемых в промышленном масштабе. Нет необходимости
проводить изучение различия выходов продукции.
19.6 Аттестация (валидация)
19.60 Как правило, не требуется проводить аттестацию (валидацию) процесса производства АФС. предна
значенныхдля использования в клинических исследованиях, если производится одна серия АФС или из-за измене
ний. вносимых в технологический процесс при разработке АФС. повторение серий является затруднительным или
неточным. В этот период разработки качество АФС обеспечивается сочетанием контроля, калибровки (поверки) и
аттестации оборудования.
19.61 Аттестацию (валидацию) процесса, в соответствии с разделом 12 настоящего Руководства, следует
проводить для серий, предназначенных для реализации, даже если такие серии производятся на опытном или
мелкомасштабном производстве.
19.7 Изменения
19.70 Изменения вносятся по мере приобретения новых знаний и роста масштаба производства. Каждое
изменение в технологии производства, спецификациях или методиках испытаний должно быть зарегистрировано
установленным образом.
19.8 Лабораторный контроль
19.80 Несмотря на то. что аналитические методы, используемые для оценки качества серии АФС. предна
значенного для клинических исследований, не могут быть аттестованы (валидированы). они должны быть научно
обоснованы.
19.81 Следует иметь систему хранения архивных образцов всех серий, обеспечивающую хранение каждого
из архивных образцов в достаточном количестве и надлежащих условиях в течение установленного периода
времени после получения разрешения на реализацию, завершения клинического исследования или отзыва заявки
на новое лекарственное средство.
100