ГОСТ Р 52249—2004
41 Количество генераций (удвоений, пассажей) между посевным материалом или банком клеток и готовой
продукцией должно соответствовать данным нормативной документации и регистрационного досье.
42 Посевные материалы и банки клеток следует соответствующим образом характеризовать и контролиро
вать на наличие загрязнений. Посевные материалы и банки клеток должны создаваться, содержаться и использо
ваться таким образом, чтобы снизитьдо минимума риск загрязнения илилюбого изменения. При создании посевных
материаловили банков клетокне допускаетсяодновременная работа 8тойжезонеили темже персоналом сдругими
живыми или инфекционными материалами (например, вирусами или клеточными линиями).
43 Для защиты самого посевного материала или банка клеток, а также работающего с ними персонала и
окружающей среды посевные материалы или банк клеток должны создаваться в необходимых условиях.
44 Происхояздение, форма и условия хранения посевного материала должны быть полностью описаны.
Необходимо иметьдоказательства стабильности и воспроизводимости посевных материалов и клеток. Емкостидля
хранения должны быть герметично закрыты, четко маркированы и храниться при требуемой температуре. Условия
хранения должны контролироваться. Необходимо вести тщательный учет каждой единицы хранения.
45 К работе с материалом допускаются только специально назначенные сотрудники. Работа должна прово
диться под контролем ответственного лица. Различные посевные материалы и банки клеток следует хранить таким
образом, чтобы не допускать лерепутывания или перекрестного загрязнения. Желательно разделять посевные
материалы и банки клеток на части и хранить их в различных местах, чтобы уменьшить опасность полной потери.
Принципы работы
46 В ходе технологических процессов следует избегать или сводить к минимуму образование капель или
пены. Процессы центрифугирования или смешения, которые могут привести к образованию капель, должны
проводиться в изолированных или чистых/изолированных зонах во избежание переноса живых организмов.
47 Случайные проливы жидкостей, особенно содержащих живые организмы, необходимо быстро и безопас
ным способом ликвидировать. Для каждого типа микроорганизмов следует иметь аттестованные (валидированные)
методики деконтаминации. Там. где используются различные штаммы бактерий одного вида или очень похожие
вирусы, этот процесс может быть аттестован (валидирован) только для одного из них. если данные о существенном
различии их устойчивости к воздействию используемого агента отсутствуют.
48 Операции, включающие в себя перемещение таких материалов, как стерильные среды, культуры или
продукты, должны проводиться в предварительно стерилизованных закрытых системах. Там. где это невозможно,
операции по перемещению материалов должны проводиться в однонаправленном (ламинарном) потоке воздуха.
49 Добавление сред или культур в биореакторы (ферментаторы) и другие сосуды должно проводиться в
тщательно контролируемых условиях, обеспечивающих невозможность внесения загрязнения. При добавлении
культур необходимо тщательно проверять правильность соединения сосудов.
50 Там. где это необходимо (например, когда два и более ферментатора расположены в одной зоне),
отверстия для отбора проб и внесения добавок должны стерилизоваться паром (после подсоединения, перед
подачей продукта и перед отсоединением). В других случаях допускается химическая дезинфекция входных
отверстий и защита соединений под ламинарным потоком воздуха.
51 Оборудование, лабораторная посуда, внешние поверхности упаковок с продукцией и другие подобные
материалы перед перемещением из изолированной зоны должны быть дезинфицированы с использованием
аттестованного (валидированного) метода (пункт 47 данного приложения). Особую проблему может вызывать
ведение документации на серию продукции. Только абсолютный минимум документации, необходимой для соблю
дения требований настоящего стандарта, должен поступать в зону и покидать ее. При случайном загрязнении
(например, каплями или аэрозолями) или при использовании экзотических микроорганизмов бумажная документа
ция должна дезинфицироваться в шлюзе для перемещения оборудования или передаваться с использованием
фотокопии или факса.
52 Жидкие или твердые отходы, такие как дебрис, после отбора материала из яиц, одноразовые бутыли для
культур, нежелательные культуры или биологические агенты целесообразно стерилизовать или дезинфицировать
перед удалением их из изолированной зоны. В некоторых случаях приемлемыми считаются и другие методы,
например использование герметичных контейнеров или трубопроводов.
53 Необходимо тщательно контролировать, чтобы в производственную зону попадали только те предметы и
материалы, в т. ч. документация, которые относятся к производимой продукции. Для контроля за соответствием
количества вносимых и выносимых предметов и материалов, во избежание их накопления в производственном
помещении, должна существовать система учета.
54 Термостойкие предметы и материалы должны поступать в чистую или чистую изолированную зону через
проходные автоклавы или печи. Чувствительные к нагреву предметы и материалы должны поступать через
воздушный шлюз с блокируемыми дверями, где эти предметы и материалы подвергаются дезинфекции. Допуска
ется стерилизация предметов и материалов в другом месте, если они поступают через шлюз в двойной оболочке с
соблюдением необходимых предосторожностей.
55 Во избежание загрязнения или подмены культуры клеток или микроорганизмов в инкубационный период
необходимо принимать меры предосторожности. Должна существовать методика очистки идезинфекции инкубато
ров. Упаковки, находящиеся в инкубаторах, должны быть четко и тщательно маркированы.
41