ГОСТ Р 52249—2004
8.4 Смешанные серии промежуточных продуктов или АФС
8.40 В данном Руководстве смешение определяется как процесс обьединения материалов в рамках одной
спецификации для производства однородного промежуточного продукта или АФС. Внутрипроизводственное сме
шение фракций одной серии (например, объединение нескольких загрузок центрифуги из одной кристаллизацион ной
серии или объединение фракций из нескольких серий для дальнейшего производства) рассматривается как часть
технологического процесса и не считается смешением.
8.41 Недопускается смешения серии, не удовлетворяющей требованиям спецификации, сдругими сериями.
Каждая серия, вносимая в смесь, должна быть произведена согласно установленным требованиям, индивидуально
испытана, и ее соответствие спецификации должно быть подтверждено до смешения.
8.42 Как правило, смешиваются:
- малые серии для увеличения размера серии;
- остатки (т.е. относительно малые количества выделенного материала) из серий одного и того же промежу
точного продукта или АФС для формирования одной серии.
При необходимости допускаются и другие случаи смешения материалов.
8.43 Процессы смешения следует контролировать и оформлять вдокументальном виде, а смешанная серия
должна, при необходимости, испытываться на соответствие установленным требованиям.
8.44 В протоколе серии, полученной после смешения, должен прослеживаться процесс производства инди
видуальных серий, формирующих эту смешанную серию.
8.45 Если физические характеристики АФС являются критическими (например. АФС предназначена для
использования в твердых дозированных формах для принятия внутрь или в суспензиях), то операции по смешению
должны быть аттестованы (валидированы) для подтверждения однородности окончательной серии. Аттестация
(валидация) должна включать в себя испытание критических параметров (распределение частиц по размеру,
объемная плотность при свободной засыпке и удельная плотность при уплотнении), на которые может повлиять
процесс смешения.
8.46 Если смешение может оказать неблагоприятное воздействие на стабильность, то следует провести
испытания стабильности окончательной серии.
8.47 Срок годности или дата проведения повторного контроля смешанной серии должны быть основаны на
дате производства самой старой фракции или серии в смеси.
8.5 Контроль загрязнений
8.50 Допускается переносить остатки материалов в последующие серии того же промежуточного продукта
или АФС при наличии соответствующего контроля. К ним относятся остатки, прилипающие к стенкам измельчителя;
слой влажных кристаллов, остающийся в центрифуге после разгрузки, и неполное удаление жидкостей или
крис таллов из технологической емкости после передачи материала на следующую технологическую стадию.
Такой перенос не должен приводить к переносу продуктов распада или микробного загрязнения, которые могут
оказать отрицательное влияние на чистоту АФС.
8.51 При выполнении технологических операций не следует допускать загрязнения промежуточных продук
тов или АФС другими материалами.
8.52 После проведения очистки оборудования следует принять меры предосторожности, чтобы избежать
загрязнения АФС.
9 Упаковка и маркировка АФС и промежуточных продуктов
9.1 Общие положения
9.10 Следует разработать идокументально оформить методики на получение, идентификацию, карантинное
хранение, отбор проб, проведение исследования и/или испытания и выдачу разрешения на использование, а также на
обращение с упаковочными и печатными материалами.
9.11 Материалы для упаковки и маркировки должны соответствовать установленным требованиям. Материа
лы. не соответствующие этим требованиям, должны отклоняться для предотвращения их использования в опера
циях. для которых они непригодны.
9.12 Следует хранить протоколы на каждую поставку печатных и упаковочных материалов, содержащие
информацию о поставке, осмотре или контроле этого материала, а также заключение о разрешении его использо
вания или отклонения.
9.2 Упаковочные материалы
9.20 Упаковка должна обеспечивать надлежащую защиту промежуточного продукта или АФС от порчи или
загрязнения, которые могут произойти во время перевозки или хранения.
9.21 Упаковки должны быть чистыми и. если это обусловлено видом промежуточного продукта или АФС,
должны пройти обработку (дезинфекцию) для обеспечения пригодности их для дальнейшего использования.
Упаковки не должны вступать в химические реакции и обладать аддитивными или абсорбирующими свойствами,
чтобы не допустить изменения качества промежуточного продукта или АФС за установленные пределы.
9.22 При повторном использовании упаковки должны быть очищены в соответствии с утвержденными ин
струкциями. а все предыдущие этикетки удалены.
88