ГОСТ Р 52249—2004
18.34 Оборудование, используемое для культивирования клеток, после окончания процесса должно быть
очищено и стерилизовано. Оборудование для проведения ферментации также должно быть очищено, дезинфици
ровано или стерилизовано.
18.35 Для предотвращения неблагоприятного влияния на качество АФС следует стерилизовать среды куль
тивирования перед использованием.
18.36 Методики обнаружения загрязнения и принятия соответствующих мер должны быть оформлены доку
ментально. К ним относятся методики определения влияния загрязнения на продукцию, методы очистки оборудо
вания и приведение оборудования в состояние готовностидля дальнейшего использования. Посторонние микроор
ганизмы. обнаруженные в ходе процесса ферментации, должны быть идентифицированы, а влияние их на качество
продукциидолжно бытьоценено. При решении вопроса осудьбепроизведенной продукции результаты таких оценок
должны приниматься во внимание.
18.37 Протоколы о случаях загрязнения следует хранить.
18.38 После очистки универсального оборудования между циклами производства различной продукции
может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью снижения риска перекрестных загрязнений.
18.4 Сбор, выделение и очистка
18.40 Операции по сбору материала (удаление клеток или клеточных компонентов или сбор клеточных
компонентов после разрушения клеток) должны проводиться на оборудовании и в зонах, проект (конструкция)
которых должен предусматривать снижение риска загрязнения до минимума.
18.41 Следует разработать методики сбора и очистки, приводящие к удалению или инактивации оргэнизмов-
продуцентов. клеточного дебриса и компонентов среды (оказывающих при этом минимальное влияние на деграда
цию. загрязнение и потерю качества) и гарантирующие выход промежуточного продукта и АФС надлежащего
качества.
18.42 После использования оборудование должно быть очищено и дезинфицировано в установленном
порядке. Производство нескольких последовательных серий промежуточного продукта и АФС без промежуточной
очистки оборудования допускается только в том случае, если это не оказывает влияния на их качество.
18.43 При использовании открытых систем очистка должна проводиться в условиях, обеспечивающих сохра
нение качества продукции.
18.44 Если оборудование используется для производства нескольких видов продукции, могут применяться
дополнительные виды контроля, такие как использование специальных хроматографических смол или проведение
дополнительных испытаний.
18.5 Удаление вирусов (стадии инактивации)
18.50 Более полная информация дана в Руководстве ICH Q5A «Качество биотехнологических продуктов.
Оценка безопасности вирусного заражения биотехнологических продуктов, произведенных из клеток человеческого и
животного происхождения»
(Q u a lity o f B io te c h n o lo g ic a l P ro d u c ts : V ira l S a fe ty E v a lu a tio n o f B io te c h n o lo g y P ro d u c ts
D e riv e d fro m C e ll L in e s o f H u m a n o r A n im a l O rig in ).
18.51 Стадии удаления и инактивации вирусов являются критическими для некоторых технологических
процессов и должны проводиться в рамках параметров, установленных при их аттестации (валидации).
18.52 Следует предусматривать меры предосторожности для предотвращения потенциального заражения
вирусами, начиная со стадийдо и после удаления (инактивации) вирусов. Открытая обработка должна выполняться в
зонах, отделенных от других технологических операций и имеющих отдельную систему вентиляции.
18.53Как правило, для различных стадий очистки не используется одно и то же оборудование. Если
оборудование используется для разных стадий очистки, перед повторным использованием оно должно быть
очищено и дезинфицировано соответствующим образом. Следует предпринимать меры, предотвращающие пере
нос вирусов с предыдущих стадий (например, через оборудование или окружающую среду).
19 АФС. предназначенные для проведения клинических исследований
19.1 Общие положения
19.10 При производстве новых АФС, используемых для проведения клинических исследований при их
разработке, могут применяться не все виды контроля, рассмотренные в предыдущих разделахданного Руководства. В
настоящем разделе приведены специальные требования к этим АФС.
19.11 Контроль при производстве АФС. предназначенныхдля клинических исследований, должен соответст
вовать той стадии разработки лекарственного средства, в состав которого она входит. Методы производства и
контроля качества такихАФСдолжны бытьдостаточногибкимидля того, чтобы предусмотретьизменения, вносимые в
них по мере получения новых знаний о технологическом процессе и продвижении лекарственного средства с
доклинических стадий к клиническим стадиям исследований. Если разработка лекарственного препарата достигает
стадии, на которой эта АФС производится для применения в лекарственном препарате, предназначенном для
проведения клинических исследований, производители должны гарантировать, что производственные мощности,
соответствующие методы производства и контроля позволяют гарантировать качество этой АФС.
99