ГОСТ Р 52249—2004
зированный белок). На процесс стерилизации оксидом этилена могут оказать существенное влияние вид и количе
ство упаковочного материала.
78 Температуру и влажность загрузки перед обработкой газом следует привести в соответствие с требова
ниями процесса. Требуемое для этого время должно быть по возможности минимальным.
79 Каждый цикл стерилизации должен контролироваться с использованием соответствующих биологических
индикаторов, распределенных в достаточном количестве по всему обьему загрузки. Полученная информация
должна оформляться документально и входить составной частью в протокол на серию готовой продукции.
80 Для каждого цикла стерилизации должны быть оформлены протоколы, содержащие данные о длитель ности
цикла,давлении, температуре ивлажности в камере вовремя процесса, концентрации газа иданныеобобщем
количестве использованного газа. Давление и температура должны регистрироваться в течение всего цикла
стерилизации надиаграмме. Этиданныедолжны входить составной частью в протокол на серию готовой продукции.
81 После стерилизации загрузку следует хранить под контролем в вентилируемых помещениях, чтобы
обеспечить снижение остаточной концентрации газа и продуктов реакции до определенного уровня. Этот процесс
подлежит аттестации (валидации).
Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть стерилизованы в первичной упаковке
82 Проведение стерилизующей фильтрации не являетсядостаточным условием стерилизации, если возмож
на стерилизация продукта в окончательной первичной упаковке. Предпочтительным является метод стерилизации
паром. Если стерилизация продукта в окончательной первичной упаковке невозможна, то перед наполнением
растворов или жидкостей в предварительно стерилизованную первичную упаковку их следует пропускать через
стерильные фильтры с номинальным размером пор не более 0,22 мкм или с эквивалентными свойствами
по удержанию микроорганизмов. Такие фильтры могут задерживать большую часть бактерий или плесневых
грибов, но не все вирусы или микоплазмы. По возможности процесс фильтрации следует дополнять
соответствующей термообработкой.
83 В связи с тем. что у метода фильтрации есть дополнительный риск загрязнения микроорганизмами по
сравнению сдругими способами стерилизации, непосредственно перед наполнением можно рекомендовать повтор
ную фильтрацию продукта через дополнительный удерживающий микроорганизмы стерилизующий фильтр. Окон
чательную стерилизующую фильтрацию продукта следует проводить как можно ближе к месту наполнения.
84 Следует использовать фильтры с минимальным отделением волокон.
85 Перед использованием стерилизующего фильтра и сразу после его использования следует проверить
отсутствие у него повреждений таким методом, как тест на «точку пузырька», методом диффузионного потока или
выдержкой под давлением.
При аттестации следует измерять время, необходимое для фильтрации раствора заданного объема, и
перепад давления на фильтре. Любые значительные отклонения в процессе производства от аттестованных
показателей следует регистрировать и анализировать. Результаты этих проверок должны быть включены в прото
колы на серию продукции. Сразу после использования следует подтверждать целостность критических газовых и
воздушных фильтров. Целостность других фильтров необходимо подтверждать через соответствующие интервалы
времени.
86 Не допускается использоватьодин и тотже фильтр в течение более одного рабочего дня. за исключением
случаев, когда более длительное его использование подтверждено аттестацией (валидацией).
87 Применяемый фильтр не должен оказывать влияние на продукт, задерживаяего компоненты или выделяя
в него какие-либо посторонние вещества.
Завершение производства стерильной продукции
88 Для укутэоривания первичной упаковки следует использовать аттестованные (валидированные) методы.
Первичные упаковки, герметизированные запайкой (например, стеклянные или пластмассовые ампулы), подлежат
100%-ной проверке на герметичность. Герметичность других первичных упаковок должна проверяться по соответ
ствующим методикам.
89 Первичные упаковки, герметизированные под вакуумом (вакуумные упаковки), должны проверяться на
сохранение вакуума с определенной периодичностью.
90 Первичные упаковки с продукциейдля парентерального введения необходимо проверять индивидуально
на наличие посторонних включений или других дефектов. Визуальный контроль следует проводить при требуемых
уровнях освещенности и фоне рабочего поля. Следует регулярно проверять зрение операторов, выполняющих
визуальный контроль (если операторы используют очки, то проверка зренияпроводится в очках). В ходе визуального
контроля продукции рекомендуется организовывать частые перерывы в работе операторов. При использовании
других методов контроля этот процесс необходимо аттестовать (валидировать): состояние оборудования следует
периодически проверять. Результаты визуального контроля должны быть оформлены документально.
Контроль качества
91 Испытание готового продукта на стерильность следует рассматривать лишь как завершающий этап в
последовательности мер. обеспечивающих стерильность продукта. Тест на стерильность должен быть аттестован
(валидирован) для продукции каждого вида.
92 При получении разрешения на выпуск стерильной продукции по параметрам следует уделить особое
внимание аттестации (валидации) и контролю всего технологического процесса.
30