ГОСТ Р 52249—2004
Технологические операции
24 На стадии разработки лекарственного средства не всегда можно провести аттестацию (валидацию)
методик. Вследствие этого трудно заранее установить критические технологические параметры и методы их
внутрипроизводственного контроля. В этих случаях критические параметры выбираются по аналогии. Основной
персонал должен уделять особое внимание составлению всех необходимых инструкций и их своевременному
обновлению на основе накопленного опыта.
25 Одной из существенных составляющих контроля технологических операций является сопоставление
выхода продукции. Необходимо постоянно сравнивать фактический и теоретический выходы продукции и рассле
довать причины любых существенных отклонений.
26 Инактивацию/удаление вирусов и/или других загрязнений биологического характера следует проводить в
том же объеме, что и для зарегистрированных лекарственных средств. Инструкции по очистке должны быть очень
четкими и разрабатываться с учетом недостаточности информации о токсичности лекарственного средства для
клинических исследований. Если процессы (например, смешение) не прошли аттестацию (валидацию), необходимо
проводить дополнительные испытания контроля качества.
Требования к препарату сравнения
27 В клинических исследованиях, когда исследуемое лекарственное средство сравнивается с зарегистриро
ванным препаратом, необходимо обеспечить целостность и качество препарата сравнения (готовой лекарственной
формы, упаковочных материалов, условий хранения и пр.). Если необходимо провести существенные изменения
лекарственного препарата, обьем информации о нем (например, по стабильности, сравнительной растворимости,
биодоступности) должен бытьдостаточным для гарантии того, что эти изменения не окажут существенного влияния
на исходные параметры качества этого лекарственного препарата.
28 Срок годности препарата сравнения, указанный на первоначальной упаковке, не гложет оставаться таким
же для переупакованного препарата. Поэтому спонсор обязан определить соответствующий срок годности (руко
водствуясь видом препарата, характеристиками упаковки и условиями, в которых этот препарат будет храниться) и
указать его на этикетке. Новый срок годности не может превышать указанный на первоначальной упаковке. Если
данные о стабильности препарата отсутствуют или стабильность препарата не может быть обеспечена в ходе
проведения клинического исследования, новый срок годности должен быть не более 25 % периода времени между
датами переупаковки и истечения прежнего срока годности препарата или 6 мес от даты переупаковки препарата,
в зависимости от того, какой срок меньше.
Код рандомизации
29 В инструкциях должны быть четко описаны все операции (формирование, распространение, обращение
ихранение)слюбым кодом рандомизации, используемымдляупакованныхлекарственныхсредствдля клинических
исследований.
Слепой метод
30 Следует разработать систему, позволяющую точную идентификацию «слепых» препаратов. Эта система,
наряду с кодом исписком рандомизации,должна позволять правильно идентифицировать лекарственное средство, в
т. ч. любую необходимую прослеживаемость к кодам и номеру серии лекарственного средства до операции по его
«слепому» разделению.
31 Образцы «слепых» лекарственных средств для клинических исследований необходимо сохранять.
Контроль качества
32 Поскольку многие процессы не могут быть стандартизованы и аттестованы (валидированы). возрастает
роль проведения испытаний конечного продукта на соответствие требованиям спецификаций.
33 Контроль качества должен уделять особое внимание соответствию требованиям спецификаций, относя
щихся к эффективности лекарственных средств, а именно:
- точности терапевтической или разовой дозы (гомогенности, однородности дозирования);
- высвобождению активных веществ (растворимости, времени растворения и т.п.);
- оценке стабильности (при необходимости, в условиях ускоренного старения и стрессовых условиях),
определению предварительных условий хранения и срока годности препарата.
При необходимости контроль качества должен включать в себя подтверждение соответствия внешнего вида,
запаха и вкуса «слепых» лекарственных средств.
34 За хранение контрольных образцов каждой серии продукции несет ответственность производитель или
импортер, который выпустил эту серию для использования в Российской Федерации. Образцы следует хранить в
первичной упаковке, используемой при проведении исследования, или в упаковке для хранения нерасфасованного
лекарственного средства. Образцы хранятся не менее одного года после окончания срока годности лекарственного
средства или не менее двух лет после окончания клинических исследований, в зависимости от того, какой срок
больше. Если образец хранится в упаковке, отличной от упаковки, используемой при проведении клинического
исследования, то для подтверждения срока годности препарата в этой упаковкедолжны быть данные относительно
его стабильности в этой упаковке.
60