ГОСТ Р 52249—2004
Оборудование
32 Ленты конвейеров не должны пересекать разделительный барьер между зонами А или В и рабочей зоной
с меньшей чистотой воздуха, если только сама лента не подвергается непрерывной стерилизации (например, в
туннеле стерилизации).
33 Конструкция, установка и расположение оборудования, фитингов (мест соединения) и зон обслуживания
должны предусматривать возможностьработы соборудованием, его техническогообслуживания и ремонта снаружи
чистой зоны. В случае необходимости проведения стерилизации ее следует выполнять после максимально полной
разборки оборудования (насколько это возможно).
34 Если при проведении технического обслуживания или ремонта оборудования, находящегося в чистой
зоне, был нарушен уровень чистоты (стерильности), то перед возобновлением производства следует выполнять
соответствующую очистку, дезинфекцию и/или стерилизацию этого оборудования (зоны).
35 Получение воды требуемого качества должно гарантироваться проектом, конструкцией, монтажом и
техническим обслуживаниемсистем подготовки и распределения воды. Недопускаетсяэксплуатация оборудования
подготовки воды сверх проектной мощности. Приготовление, хранение и распределение воды для инъекций следует
выполнять так. чтобы исключить рост микроорганизмов, например, за счет постоянной циркуляции воды при
температуре выше плюс 70 °С.
36 Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и
газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (валидации) и
плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном
порядке.
Очистка и дезинфекция
37 Особое значение имеет обработка чистых помещений, которые должны быть тщательно очищены в
соответствии с инструкцией. При проведении дезинфекции не следует ограничиваться применением только одного
дезинфицирующего средства. Для обнаружения устойчивых штаммов микроорганизмов в помещении следует
проводить регулярный контроль.
38 Следует контролировать микробное загрязнение моющих идезинфицирующих средств. Растворыдолжны
находиться в предварительно обработанных контейнерах. Хранение растворов, для которых не предусмотрена
последующая стерилизация, допускается только в течение определенного периода времени. В зонах А и В следует
применять только стерильные моющие и дезинфицирующие средства.
39 С целью уменьшения микробного загрязнения недоступных для очистки мест может использоваться
газовая дезинфекция (фумигация).
Технологический процесс
40 На всех стадиях производства, в т. ч. на стадиях, предшествующих стерилизации, следует предусматри
вать меры по предупреждению загрязнения.
41 Не допускается приготовление лекарственных средств микробиологического происхождения или напол
нение ими в зонах, используемых для производства других лекарственных средств. Операции наполнения вакци
нами убитых организмов или экстрактами бактерий после их инактивации могут быть выполнены в тех же помеще
ниях. что и операции наполнения другими стерильными лекарственными средствами.
42 При аттестации (валидации) асептического процесса следует проводить его имитацию с использованием
питательной среды (наполнение средами). При выборе питательной среды следуетучитыватьдозированную форму
продукта и селективность, прозрачность, концентрацию и пригодность этой питательной среды для стерилизации.
Имитация процесса должна как можно ближе отражать текущий процесс асептического производства и включать в
себя все критические стадии технологического процесса. Этот тест такжедолжен учитывать различные воздействия
на процесс, которые возникают в текущем производстве, а также ситуации «наихудшего случая»..
Имитацию процесса с использованием питательных сред следует проводить при первоначальной аттестации
процесса стерилизации, в ходе которой последовательно проводятся три успешных испытания. В дальнейшем
следует повторять испытания через определенные интервалы времени, а также после любых существенных
изменений в системе вентиляции и кондиционирования воздуха, оборудовании, процессе или количестве смен.
Как правило, испытания с использованием питательных сред следует повторять два раза в год для каждой
смены и каждого процесса. Число первичных упаковок с питательной средой должно быть достаточным для
получения достоверной оценки. Для малых серий число первичных упаковок с питательной средой должно быть
равно размеру серии продукции. Испытания проводятся с целью проверки отсутствия роста микроорганизмов во
всех упаковках, однако допустимым считается уровень загрязнения упаковок менее 0.1% с доверительным интер
валом 0,95. Производитель должен установить уровни предупреждения и действия. Любой случай выявления
загрязнения подлежит расследованию.
43 Проведение аттестации (валидации) не должно вредить технологическому процессу.
44 Источники водоснабжения, оборудование подготовки воды и приготовленная вода подлежат регулярному
контролю на наличие химических и биологических загрязнений и. в необходимых случаях, на эндотоксины. Должна
быть организована система документирования результатов контроля и любых предпринимаемых действий.
45 В чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, любаядеятельностьдолжна быть
сведена к минимуму; передвижения персонала должны подчиняться правилам и контролироваться с целью избе-
27