ГОСТ Р 52249— 2004
1 Введение
1.1 Цель
Настоящее приложение {далее — Руководство) является руководством по применению Правил GMP к
производству активных фармацевтических субстанций (АФС) с целью обеспечения гарантии их качества и соответ
ствия требованиям к чистоте.
Термин «производство» включает в себя все виды операций с АФС: приемку исходного сырья, производство,
упаковку, переупаковку, маркировку, перемаркироеку. контроль качества, выпуск продукции, хранение и реализа
цию, а также соответствующие меры контроля. Понятия «должен», «следует», применяемые в настоящем Руковод
стве. указывают на рекомендации, выполнение которых предполагается, за исключением случаев, когда их выпол
нить невозможно или они заменены альтернативными действиями, по крайней мере, с эквивалентным уровнем
обеспечения качества продукции.
Руководство не затрагивает вопросов безопасности персонала, занятого в производстве, и требований по
защите окружающей среды. Производитель несет ответственность за безопасность персонала иокружающей среды в
соответствии с законодательством.
Настоящее Руководство не устанавливает требований, предъявляемых при регистрации (подаче заявки на
регистрацию} АФС. и не заменяет требований Фармакопеи, не затрагивает полномочий соответствующих органов по
установлению специфических требований к регистрационному досье АФС для выдачи разрешения на реапиза-
цию/производсгво или применение лекарственных средств. Следует выполнять все требования, предъявляемые к
регистрационному досье АФС.
1.2 Область определения
В нормативныхдокументах разных стран мира существуют различия в отнесении вещества к АФС. Производ
ство всех АФС на территории Российской Федерации, а также импортируемых АФС. должно соответствовать
данному Руководству.
1.3 Область применения
Настоящее Руководство устанавливает требования к производству АФС. используемых в лекарственных
средствах для человека и животных {медицинских препаратах). К производству стерильных АФС оно применимо
только до стадии стерилизации. Руководство не распространяется на процессы стерилизации и производство
стерильных АФС в асептических условиях. Эти процессы следует выполнять согласно требованиям настоящего
стандарта (в т. ч. соответствующих приложений) и других нормативных документов.
Настоящее Руководство распространяется на АФС, производимые методами химического синтеза, экстрак
ции. культивирования клеток (ферментации), выделения из натурального сырья или любой комбинацией этих
методов. Особенности производства АФС с применением методов культивирования клеток (ферментации) приве
дены в разделе 18 настоящего Руководства.
Даннов Руководство не распространяется на производство любых вакцин, цельных клетох. цельной крови и
плазмы, производных крови и плазмы (фракционирование плазмы), а также АФС для генной терапии, но распро
страняется на производствоАФС. получаемых с использованием крови или плазмы в качестве исходного сырья. На
производство клеточных субстратов (млекопитающих, растений, насекомых или бактерий, тканей или органов
животных, в т. ч. трансгенных животных) и ранние стадии производства могут распространяться требования
настоящего стандарта, выходящие за рамки данного приложения. Настоящее Руководство не распространяется на
производство медицинских газов, нерасфасованных лекарственных средств, а также на производство и контроль
качества радиофармацевтических препаратов. Раздел 19 Руководства содержит требования, распространяющиеся
только на производство АФС. используемых при получении лекарственных средств, предназначенных для клини
ческих исследований (исследовательских лекарственных средств).
Исходный материал для производства АФС — сырье, промежуточные продукты или другие АФС. используе
мые в производстве АФС и включаемые в АФС в качестве существенного структурного элемента. Исходный
материал для производства АФС может быть продуктом (материалом), получаемым от одного или более постав
щиков по контракту (коммерческому соглашению), или материалом, производимым на самом предприятии. Как
правило, для производства АФС используются исходные материалы с конкретными химическими свойствами и
структурой.
Производитель АФС должен определить и оформить документально стадию, с которой начинается производ
ство АФС из исходного сырья. Для процессов химического синтеза эта стадия определяется как стадия ввода
исходных материалов в технологический процесс производства АФС. Для других процессов (ферментации, экстра
кции. очистки и пр.)такаястадияопределяется сучетомконкретных особенностей производства. Втаблице 1приведены
стадии производства различных АФС с выделением стадий, на которых исходный материал, как правило, вводится
в технологический процесс.
Начиная с этой стадии, на данные промежуточные продукты и>’или стадии производства АФС действуют
правила данного приложения. Они включают в себя требования к аттестации (валидации) критических стадий
технологического процесса, оказывающих влияние на качество АФС. В тоже время выбор стадий технологического
процесса для проведения аттестации (валидации) не обязательно означает, что эти стадии являются критическими
для качества АФС.
Требования настоящего приложения распространяются, как правило, на стадии, отмеченные в таблице 1
серым фоном. Это не означает, что в процессе производства должны выполняться все стадии, указанные в данной
76