ГОСТ Р 52249—2004
Персонал
4 Несмотря на небольшое количество персонала, обычно занятого
в
производстве лекарственных средств
для клинических исследований, должны быть назначены отдельные сотрудники, ответственные за производство и
контроль качества. Все производственные операции должны выполняться под руководством четко определенного
ответственного лица. Персонал, дающий разрешение на выпуск лекарственных средств для клинических исследо
ваний. должен обладать необходимыми знаниями по вопросам системы контроля качества, требований настоящего
стандарта и нормативных документов, относящихся к данному виду продукции. Лица, ответственные за выпуск
продукции, должны быть независимыми от лиц, отвечающих за производство. •
Помещения и оборудование
5 При производстве лекарственных средствдля клинических исследований водном помещении одновремен
но могут проводиться операции с разными продуктами. В связи с этим повышаются требования к защите от риска
загрязнения, в т. ч. от перекрестного загрязнения и перелутывания продуктов, путем использования соответствую
щих инструкций.
6 Производство отдельных видов продуктов, перечисленных в пункте 3.6 настоящего стандарта, может быть
организовано не в специальных помещениях и оборудовании, а по принципу отдельных циклов производства.
Поскольку токсичностьвеществ не всегда известна, особое внимание следуетуделять методикам очистки. При этом
следует учитывать растворимость препаратов и вспомогательных веществ в различных растворах, предназначен
ных для очистки.
7 Аттестация (валидация) стерильных процессов при небольшом объеме серии связана с некоторыми
трудностями. В этих случаях количество наполненных единиц гложет совладать с максимальным количеством
единиц, наполняемых при производстве. Наполнение и герметизация могут выполняться вручную, что представляет
опасность для стерильности продукции. В этом случае особое внимание следует уделять контролю состояния
окружающей среды.
Документация
8 Спецификации (на исходные материалы, первичные упаковочные материалы, промежуточные продукты,
нераофасованную и готовую продукцию), промышленные регламенты, технологические инструкции, а также ин
струкции по упаковке продукции могут изменяться по мере разработки препарата. Каждая новая версия документа
должна учитывать последние данные, используемую технологию, нормативные и фармакопейные требования со
ссылкой на предыдущую версию для обеспечения прослеживаемости. Причины внесения изменений следует
протоколировать.
9 В случаях, когда отсутствует необходимость в составлении промышленного регламента и технологических
инструкций, следует для каждой производственной операции или поставки составлять инструкции и протоколы,
оформленные в письменном виде. Протоколы имеют особенно важное значение при переходе к серийному
производству и подготовке окончательного комплекта документации.
10 Протоколы производства серий лекарственных средств следует хранить не менее двух пет после завер
шения или официального прекращения клинических исследований или в течение периода времени, установленного в
соответствующей документации.
Заказ
11 Заказ может включать в себя производство и/или упаковку некоторого числа единиц продукции и/или их
отгрузку. Производителю лекарственных средств для клинических исследований заказ может выдавать только
спонсор клинического исследования. Заказ должен составляться в письменном виде (но может передаваться и
электронным способом) и быть достаточно четким во избежание разночтений. Заказ должен быть официально
утвержден и иметь ссылку на утвержденное досье на лекарственное средство.
Досье на лекарственное средство
12 Вся информация, необходимая для составления подробных письменных инструкций по производству,
упаковке, контролю качества, выпуску серии продукции, хранению и/йпи отгрузке, должна содержаться в досье на
лекарственное средство. Досье на лекарственное средстводолжно непрерывнообновляться, обеспечивая логичес
кую связь с предыдущими версиями.*
Промышленные регламенты и технологические инструкции
13 Любые изменения в промышленный регламент и технологические инструкции следует вносить в соответ
ствии с инструкцией, направленной на оценку влияния этого изменения на стабильность и биоэквивалентность
лекарственного средства. Все изменения должны быть оформлены протоколом и утверждены ответственными
лицами.
Инструкции по упаковке
14 Упаковка и маркировка лекарственных средств для клинических исследований, как правило, являются
более сложными операциями в связи с большей опасностью возникновенияошибок(которые труднее выявить), чем
упаковка зарегистрированных лекарственных средств, так как при этом используются «слепые» этикетки. В связи с
этим необходимо уделять особое внимание учету этикеток, контролю чистоты упаковочной линии и тд.. а также
независимым проверкам, проводимым сотрудниками отдела контроля качества.
58