ГОСТ Р 52249—2004
(в том числе и контролеры), должны, по мере необходимости, проходить вакцинацию, а также регулярное медицин
ское обследование. Помимо очевидной необходимости защиты персонала от инфицирующих агентов, сильнодей
ствующих токсинов или аллергенов, следует предотвращать загрязнение серии продукции инфицирующими аген
тами. Как правило, допуск посторонних лиц в производственные зоны должен быть строго ограничен.
4 Необходимо исключить допусх в производственную зону сотрудников с какими-либо изменениями иммун
ного статуса, который может отрицательно повлиять на качество производимого продукта. В производстве вакцины
БЦЖ и препаратов туберкулина могут быть заняты только сотрудники, которые регулярно проходят проверки
иммунного статуса или рентгенографическое обследование грудной хлел<и.
5 В течение рабочего времени не допускается переход сотрудников из зон. где возможен контакт с живыми
микроорганизмами или животными, в зоны работы с другой продукцией или другими микроорганизмами. Если
подобных переходов избежать невозможно, персонал, занятый в таком производстве, должен строю выполнять
требования по деконтаминации, в т. ч. смену одежды и обуви, и. при необходимости, принимать душ.
Помещения и оборудование
6 Требования к чистоте производственных помещений по микроорганизмам и частицам зависят от вида
продукта и технологической стадии, с учетом уровня загрязнения исходных материалов и опасности загрязнения
готовой продукции.
7 Ввиду опасности перекрестного загрязнения медицинских биологических препаратов, особенно на стадиях
работы с живыми организмами, могут потребоваться дополнительные меры предосторожности, например, исполь
зование специально предназначенного оборудования и помещений, организация производства по принципу отдель
ных циклов работы и использование закрытых систем. Уровень разделения, необходимый для предотвращения
перекрестного загрязнения, определяется видом продукта и параметрами используемого оборудования.
8 Для производства вакцины БЦЖ и работы с живыми микроорганизмами, используемыми в производстве
препаратов туберкулина, как правило, необходимо применять только специальные помещения и оборудование.
9 При работе с
B a c illu s a n lh ra d s . C lo s trid iu m b o tu h n u m
и
C lo s trid iu m te ta n i
до завершения процесса их
инактивации необходимо использовать только специальные помещения и оборудование.
10 Для других спорообразующих организмов гложет применяться организация производства по принципу
отдельных циклов при условии, что при этом используются помещения и оборудование, специально предназначен
ные для этой группы продуктов, и одновременно производится продукция только одного вида.-
11 Для таких продуктов, как моноклональные антитела и продукты, производимые по рекомбинантной ДНК
технологии, допускается их одновременное производство в одной зоне с использованием закрытых систем биофер
ментаторов.
12 После стадии выращивания последующие технологические стадии могут проводитьсядля разных продук
тов одновременно в одной производственной зоне при условии принятия адекватных мер по предотвращению
перекрестного загрязнения. Для убитых вакцин и анатоксинов такое параллельное производство возможно только
после инактивации культуры или после ев детоксикации.
13 Для производства стерильной продукции следует использовать помещения с избыточным давлением. Для
предотвращения распространения загрязнения за пределы специальных зон. подвергаемых воздействию патоге
нов. в этих зонах следует создавать отрицательный перепад давления.
Боксы с отрицательным перепадом давления, используемые для работы с патогенами в асептических
условиях, следует окружать стерильными зонами с избыточным давлением.
14 При выборе оборудования фильтрации воздуха следует учитывать особенности производственных зон.
Как правило, не применяется рециркуляция воздуха из зон, в которых выполняется работа с живыми патогенными
микроорганизмами (за исключением обоснованных случаев).
15 Планировка производственных зон и конструкция оборудования должны обеспечивать возможность про
ведения их эффективной очистки и деконтаминации (например, с использованием метода фумигации). Методики
очистки и деконтаминации должны быть аттестованы (валидирсеаны).
16 Конструкция оборудования, используемого для работы с живыми микроорганизмами, должна исключать
возможность загрязнения этих культур из внешних источников в ходе технологического процесса.
17 Конструкция трубопроводов, вентилей и фильтров очистки воздуха должна обеспечивать удобство их
очистки и стерилизации. Рекомендуется использовать системы «очистка на месте»
(d e a n in p la c e )
и «стерилизация на
месте»
(s te riliz e in p la c e ).
Конструкция вентилей на ферментаторах должна предусматривать возможность их
стерилизации паром. Фильтры должны быть гидрофобными, срок их службы должен быть определен в ходе
аттестации (валидации).
18 Конструкция первичной изоляции должна исключать риск утечки, что следует подтверждать испытаниями.
19 Жидкие отходы, которые могут содержать патогенные микроорганизмы, должны проходить эффективную
деконтаминацию.
20 Вследствие вариабельности биологических продуктов или процессов в ходе технологического процесса
может возникнуть необходимость в отмеривании или взвешивании каких-либодобавок или ингредиентов (например,
буферов), поэтому в производственной зоне допускается хранить небольшие запасы этих веществ.
32