ГОСТ Р 52249—2004
Виварии и уход за животными
21 Животные используютсядля производства ряда медицинских биологических препаратов: вакцины против
полиомиелита (обезьяны), сыворотки против ядов змей (лошади и козы), вакцины противбешенства (кролики, мыши и
хомяки) и сывороточный гонадотропин (лошади). Животные используются также для контроля качества большин ства
сывороток и вакцин, например, мыши (вакцина против коклюша), морские свинки (БЦЖ вакцина), а также для
проведения испытаний на пирогенность (кролики).
22 Общие требования к организации вивариев, уходу за животными и карантину приведены в соответствую
щей нормативной документации. Виварии, в которых содержатся животные, используемые для производства и
контроля качества медицинских биологических препаратов, должны быть отделены от зон производства и контроля
качества. Состояние здоровья животных, которые служат источниками исходных материалов или используютсядля
контроля качества продукции и проведения испытаний на безопасность, должно контролироваться, а результаты
контроля фиксироваться в документации. Для персонала, занятого в этих зонах, должны быть предусмотрены
комнаты для переодевания и соответствующая рабочая одежда. При использовании обезьян для производства или
контроля качества медицинских биологических препаратов необходимо учитывать особые требования, указанные
в действующих «Нормативах ВОЗ для биологических вещество N9 7.
Документация
23 В спецификации на исходные материалы для производства биологических медицинских препаратов
следует включать дополнительную информацию об источнике, происхождении, методе производства и применяе
мых методах контроля качества, в частности, микробиологическою контроля.
24 Как правило, спецификации требуются также для промежуточных и нерасфасованных медицинских
биологических препаратов.
Производство
Исходные материалы
25 Следует четко определять источник, происхождение и пригодность исходных материалов для использо
вания. Если проведение необходимых испытаний занимает много времени, допускается начинать обработку
исходных материалов до получения результатов этих испытаний. В таких случаях разрешение на выпуск серии
готовой продукции зависит от положительных результатов испытаний исходных материалов.
26 При необходимости стерилизации исходных материалов предпочтительным является тепловой метод.
Для инактивации биологических материалов могут использоватьсядругиедопустимые методы (например, обработ
ка ионизирующим излучением).
Система посевных материалов и банков клеток
27 Для предотвращения нежелательного изменения свойств, которое может произойти вследствие много
кратных пересевов или большого числа генераций (пассажей), производство медицинских биологических препара
тов, получаемых из культур микроорганизмов, культур клеток или размножением в эмбрионах и животных, должно
быть основано на системе главного и рабочего банков посевных культур и/или клеток.
28 Количество генераций (удвоений, пассажей) между посевным материалом или банком клеток и готовой
продукцией должно соответствовать требованиям нормативной документации и регистрационного досье. Масшта
бирование процесса не должно изменять это фундаментальное соотношение.
29 Посевные материалы и банки клеток необходимо соответствующим образом характеризовать и проверять
на отсутствие контаминации. Вдальнейшем их пригодностьдолжна быть подтверждена стабильностьюхарактерис
тик и качеством последовательных серий продукции. Посевные материалы и банки клеток следует создавать,
хранить и использовать таким образом, чтобы риск их загрязнения или изменения был минимальным.
30 Посевные материалы и банки клеток необходимо создавать в контролируемой среде, обеспечивающей
защиту посевных материалов и банков клеток иработающего с ними персонала. При создании посевного материала и
банка клеток не допускается одновременная работа в одной зоне или одним и тем же персоналом с другими
живыми или инфицирующими материалами (например, вирусами, линиями или штаммами клеток).
31 Данные, подтверждающие стабильность и воспроизводимость посевных материалов и банков клеток,
необходимо оформлять в виде документов. Емкости, предназначенные для их хранения, должны быть герметичны
ми. четко маркированными и храниться при необходимой температуре. Необходимо тщательно вести, документаль
ный учет хранящихся емкостей. В холодильных установках температуру хранения следует непрерывно регистриро
вать, а в установках с жидким азотом — контролировать соответствующим образом. Все отклонения параметров
хранения за установленные границы и вытекающие из этого корректирующие действия должны быть оформлены
протоколом.
32 Работа с посевными материалами и банками клеток выполняется только специально назначенным
персоналом под контролем ответственного лица. Доступ к хранящимся посевным материалам и банкам клеток
33