ГОСТ ИСО 10993-7—2016
и креатинин, сниженные гематологические параметры (гематокрит. гемоглобин и количество эритроцитов), мине
рализацию мягких тканей, паращитовидную гиперплазию и повреждения печени (жировые изменения). Эти изме
нения не сообщались после подкожного введения, а также не было повышения в формировании опухолей в этих
исследованиях. Дозировки были в диапазоне от 8.6 до 800 мг/кг или более.
Анализ этих данных выявил некоторую чувствительность к пути воздействия при уровнях ненаблюдаемого
эффекта для ЭГ при периоде постоянного воздействия, то есть от 30 дней до протяжения жизни: тем не менее они
сопоставимы с данными, полученными в исследованиях субхронической и репродуктивной токсичности. Для
предоставления наибольшей защиты для пациента использовалась самая низкая NOEL для хронической токсич
ности. 40 мг/кг/д, вводимая в диету крыс в течение двух лет. как основа для вычисления допустимого предела при
постоянном воздействии следующим образом:
NOAEL = 40 мг/кг/д.
Факторы неопределенности UF:
- UF1 (индивидуальная вариативность человека) = 10 (стандартное значение):
- UF2 (межвидовая вариация) = 5 (сходный ответ);
- UF3 (качество/релевантность данных) = 1 (релевантные данные).
Модифицирующий фактор MF:
- MF = UF1 - UF2 ■UF3 или MF = 10 5 • 1 или MF = 50;
NOAEL40 мг/кг/д
- TI =
-----------
или TI =------------------или TI = 0.8 мг/кп’сут.
MF50
Фактор утилизации UTF:
- UTF = (фактор сопутствующего воздействия) • PEF (фактор пропорционального воздействия);
- СЕР = 0.2 (стандартное значение);
- PEF = 1 (стандартное значение);
- UTF = 0.2.
Переносимое воздействие ТЕ:
- ТЕ = TI • BW UTF или ТЕ = 0.8 мг/кг/сут ■70 кг - 0.2 или ТЕ = 11.2 мг/сут.
Допустимый пределAL:
- фактор пользы (BF) = 1;
- AL = ТЕ • BF или AL = 5.6 мг • 1 или AL = 11.2 мг/сут или 280 мг/изделие.
I.2.5 Предел переносимого контакта (TCL)
Для ЭГ не были разработаны глобальные пределы переносимого контакта, так как местная концентрация
и конкретные пути воздействия играют ключевую роль при определении потенциала к местному раздражению.
Рекомендуется обращаться с местным раздражением ЭГ, следуя ISO 10993-10 и ISO 10993-4. Обзор научной ли
тературы показал, что у ЭГ в цепом низкий потенциал к кожному раздражению. Однократное воздействие 10 % ЭГ
было отрицательным в накожной пробе на человеке (см. [96]). в то время как в другом исследовании на
человеке повторное воздействие показало, что ЭГ является незначительным кожным раздражителем (см. [168]).
Нераздра жающая концентрация для острого раздражения глаза находилась в диапазоне от 0.4 % до 5 % (см.
[118]. [119] и [120]). а нераздражающая концентрация для повторного глазного воздействия была 20 % (см. [120]).
53