ГОСТ ИСО 10993-7—2016
Приложение I
(справочное)
Установление допустим ы х пределов для ЭГ1*
1.1 История
Пределы остаточного содержания ЭГ в медицинских изделиях были установлены, используя методологию,
описанную ранее для ЭО и ЭХГ для неканцерогенных конечных точек. ЭГ не является генотоксином (см. (17]. (135] и
(136]). он не продемонстрировал никакого канцерогенного потенциала в животных биолробах (см. (41]) и не счита ется
канцерогеном (см. (135] и (136]). По этим причинам и потому что для большинства материалов, используемых в
производстве медицинских изделий, стерилизованных ЭО. конверсия ЭО в ЭГ будет незначительной, не счита лось
необходимым устанавливать допустимые пределыдля ЭГ. Это приложение использует тот же метод, который
применялся для установления допустимых пределов для ЭО и ЭХГ. чтобы продемонстрировать, что допустимые
пределы для ЭГ будут значительно выше, чем пределы для ЭО и ЭХГ, и вряд ли будут достигнуты большинством
материалов изделия.
Когда некоторые естественные материалы (например, коллаген, хлопок и т. д.) становятся частью
ЭО-стерилизованных медицинских изделий, возможно наблюдать крайне высокие концентрации ЭГ. Производи
тельдолжен учитывать, что, если такие высокие уровни ЭГ наблюдаются, это не становится опасностью для паци
ента и не мешает функционированию медицинского изделия.
1.2 Общие положения
1.2.1 Общее представление
Данные острой токсичности и данные повторной дозы показывают, что, хотя ЭГ не очень эффективен, он до
ступен системному кровообращению после орального и парентерального воздействия. Анализ средних летальных
доз LDgg и уровней с ненаблюдаемым эффектом NOAEL также предполагает, что эффект ЭГ при конкретных вре
менных интервалах, ограниченном воздействии и т. д. сравним при оральном и парентеральном путях. Основыва ясь
на данных, полученных в исследованиях субхронической и хронической токсичности. ЭГ не становится болев
действенным, если длительность воздействия увеличена. Почки являются основным органом-мишенью для ЭГ.
1.2.2 Ограниченное воздействие
ЭГ не представляет собой практической опасности для здоровья при воздействии медицинских изделий дли
тельностью менее чем 24 ч. Это заключение основано на данных острой токсичности, полученных от разных видов
животных и научных отчетов об отравлении человека после проглатывания ЭГ или продуктов, его содержащих
(см. (85], (101]. (116], [160]. [162]. (203] и (204]). Также существуют многочисленные отчеты о смерти человека в
результате поглощения ЭГ. Основываясь на этих данных, примерной летальной дозой ЭГ для человека является 1,4
мл/кг (см. (160]) или около 111 г на взрослого. Так как известно, что насыщение человеческого метаболизма ЭГ
происходит при 125 мг/кг (см. [20] и [148]) и что данные по человеку всегда более убедительны при установлении
пределов безопасности, эта доза использовалась как основа для вычисления допустимого предела для ограничен
ного воздействия следующим образом: NOAEL = 125 мг/кг/сут.
Факторы неопределенности UF:
- UF1 (индивидуальная вариативность человека) = 10 (стандартное значение);
- UF2 (межвидовая вариация) = 1 (существуют данные по человеку);
- UF3 (качесгво/релееантность данных) = 1 (релевантные данные).
Модифицирующий фактор MF:
- MF = UF1 - UF2 • UF3 или MF = 10 - 1 1 или MF = 10;
NOAEL12.5 мг/кг/д
- Т1 =
-----------
или TI =------------------или TI = 12.5 мг/кг/сут.
MF10
Фактор утилизации UTF:
- UTF = (фактор сопутствующего воздействия) • PEF (фактор пропорционального воздействия);
- СЕР = 0,2 (стандартное значение);
- PEF = 1 (однодневное воздействие);
- UTF = 0.2.
Переносимое воздействие ТЕ:
- ТЕ = TI - BW UTF или ТЕ = 12.5 мг/кг/сут • 70 кг •0.2 или ТЕ = 175 мг/сут.
Эта информация включена для полноты, так как не считается необходимым устанавливать допустимые
пределы для ЭГ. если пределы ЭО контролируются на уровнях, обозначенных в настоящем стандарте.
51