ГОСТ ИСО 10993-7—2016
Выбранный метод экстракции должен учитывать предполагаемый способ применения изделия с
учетом максимального воздействия на пациента, а не избран из-за скорости анализа или занижения
реальных концентраций остаточных количеств веществ.
Температуру и время экстракции выбирают с учетом вида и длительности контакта пациента с
изделием в соответствии с 4.2 и 4.3 (см. ISO 10993-12 для температур экстракции).
Исследователь должен быть готов к тому, что для некоторых изделий экстракция, моделирующая
условия применения, может привести к относительно большим объемам элюирования. В таких случаях
предел обнаружения для остаточного материала может значительно увеличиться до такой степени, что
возможно несоответствие с настоящим стандартом.
Небольшие изделия экстрагируют в соответствующем контейнере. Когда изделие является слиш
ком большим для экстракции полностью, может стать необходимым экстрагировать несколько репре
зентативных порций компонентов изделия для обеспечения уверенности в полученных данных.
Эти репрезентативные порции выбирают одним из двух способов. Если используют несколько
различных материалов, пропорция каждого компонента, по сравнению с общей массой образца, долж на
соответствовать соотношению данного компонента с общей массой исследуемого изделия. В каче стве
альтернативы можно выбрать один из компонентов для исследования после оценки, демонстриру ющей.
что он представляет максимальный случай содержания остаточных веществ. Выбранный метод должен
быть утвержденным.
4.4.6.2Экстракция, моделирующая условия применения изделия в медицинской практике (эта
лонный метод)
Водная экстракция, моделирующая условия применения, является эталонным методом в том
смысле, что это — единственный метод, который дает результаты, напрямую сравнимые с предельны ми
содержаниями остаточных количеств веществ в соответствии с требованиями 4.3.
Эти предельные содержания выражены в дозах ЭО и ЭХГ. воздействующих на пациента.
Так как необходимо оценить остаточные количества веществ, воздействующих на пациента или
пользователя в процессе применения изделия в нормальных условиях, требуются методы экстракции,
моделирующие условия применения в медицинской практике. Экстракцию, моделирующую условия
применения изделия, следует проводить с учетом максимального приближения к процессу применения.
Например, для многих парентеральных изделий или изделий, контактирующих с кровью, может
быть использована водная экстрация путем заполнения или пропускания модельной среды через те
пути, по которым протекает кровь или жидкость, там. где это возможно. Экстракцию из образцов
проводят в течение времени, равного или превышающего максимальное время использования при
однократном применении и при температуре, приближенной к максимальному реалистичному воз
действию.
Для определения дозы ЭО и. где необходимо. ЭХГ. воздействующей на пациента или пользова
теля в течение времени применения изделия, используют метод водной экстракции, моделирующей
условия применения.
П р и м е ч а н и е — Количества ЭО (или ЭХГ). выделенные путем экстракции, моделирующей условия при
менения. необязательно должны совпадать с их общим содержанием в изделии.
Для извлечения остаточных количеств ЭО и ЭХГ (и ЭГ, если существует вероятность гидролиза
ЭО) методом экстракции, моделирующей условия применения, в качестве модельной среды обычно
используют воду [92]. Воду используют для экстрагирования остаточных количеств ЭО. а не для раство
рения материала самого образца. Если предполагается при проведении экстракции заполнение изде
лия водой, то это выполняют таким образом, чтобы не образовывалось воздушных пузырей.
Изделия, предназначенные для полного или частичного контакта с телом, экстрагируют при 37 еС
(температура тела); изделия, не предназначенные для непосредственного контакта с телом
(например, шприцы для подкожных инъекций), экстрагируют при 25 вС (комнатная температура) (см.
ISO 10993-12). Если ана лиз проводят не сразу, экстракт сливают в емкость и герметично закрывают
крышкой с уплотнительной прокладкой из политетрафторэтилена. Свободное пространство в емкости
с любым раствором или экстрактом должно составлять менее 10
%
общего объема. Экстракт можно
хранить в холодильнике в течение нескольких суток (см. приложение F). но если использовали
водную экстракцию, следует со блюдать осторожность, так как ЭО может превратиться в ЭГ или ЭХГ
(или в оба продукта) в процессе экстракции, а также в период хранения экстракта (35).
Исследователь должен оценить возможность такого превращения в месте проведения анализа при
водной экстракции образца.
7