ГОСТ ИСО 10993-7—2016
Танака [179J провел исследование кожного раздражения ЭО-напиганными марлевыми повязками у кроликов.
Наивысшая доза, не вызывающая раздражения, была 0.75 мг на повязки. Площадь поверхности повязки составля ла
1.77 см2, так что NIL, выраженный на основе площади поверхности, составлял 0.424 мг/см2 (424 мкг/см2).
Ананд (11] пропитал ватный шарик 0.5 мл раствора ЭО. затем поместил шарик в защечный мешок хомяка.
После воздействия в 4 ч наивысшая концентрация ЭО. не приводящая к раздражению после периода наблюдения в
14 сут, составляла 2500 мкг/мл. Так как эффективная площадь поверхности защечного мешка хомяка составляет
примерно 1.5 см2. NIL. выраженный на основе площади поверхности, составлял 833 мкг/см2.
Значения NIL, полученные в этих исследованиях, суммируются в таблице G.11.
Т аб лиц а G.11 — Сравнение исследований раздражающих эффектов ЭО
Исследование
Издолие/материал
NIL или MIL. мкг/см2
[117]
Сердечный катетер
103
[168]
Отрезок поливинилхлорида
321
[179]
Марлевая повязка
424
[11]
Ватный шарик
833
G.6.5.3 Выбор факторов неопределенности для вычисления TCL
Как и при вычислении значений TI для ЭО. факторы неопределенности используют при вычислении TCL
для учета индивидуальной вариативности в человеческой популяции в раздражающем ответе на соединение UF4,
межвидовых различий в ответе на раздражитель UF5 и недостатков данных UF6.
G.6.5.4 Индивидуальная вариативность UF4
Не существует данных для установления UF4. специфичного для ЭО. Хотя вариативность в человеческой
популяции при определенной дозе различных контактных раздражителей хорошо доказана (например. (21]). эти
данные недостаточны для обоснования стандартного значения для UF4. Тем не менее индивидуальная вариатив
ность считается минимальной при эффектах, наблюдаемых после имплантации материалов, стерилизованных
ЭО. Немногим более высокая вариативность может ожидаться от материалов, контактирующих с кожей, особенно
если кожа повреждена. В результате значение UF4, равное 3, будет использовано для вычисления TCL для ЭО,
если данные по раздражению получены в исследованиях имплантации или мукозального иммунитета, а значение
UF4. равное 5. когда исследования включали эффект ЭО на кожу.
G.6.5.5 Межвидовые различия (UF5)
Нет доступных данных для вычисления значения UF5. специфичного для ЭО. Тем не менее предполагается,
что ответы, конкретные для вида, не происходят при местных эффектах, производимых ЭО. особенно для имплан
тируемых материалов. Таким образом, значение, равное 1, будет использовано для UF5.
G.6.5.6 Недостатки данных
Разные ткани отличаются в своей относительной чувствительности к местным раздражающим эффектам.
Таким образом, для ЭО-стерилизованных изделий существует возможность потенциального контакта с тканями
(например, паренхимой мозга), которые могут быть более чувствительными к эффектам ЭО. чем участки, исполь
зованные в исследованиях, доступных для вычисления TCL. Фактор, равный 3, применяется для учета возможно
сти. что ЭО-стерилизованные материалы могут вступать в контакт с чувствительными тканями.
Значение NIL не определено в [168]. Фактор, равный 2. использовался для учета отсутствия NIL.
Как указано в ISO 10993-17. критической концепцией в вычислении TI или TCL для соединения является
«доза пациенту» или биодоступная доза. Когда исследования местного раздражения проводят путем контактиро
вания с кожей или слизистой, определенное количество ЭО может остаться в изделии, а определенное
количество может улетучиться. Любой из этих процессов приводит к меньшему количеству ЭО для
произведения раздража ющего эффекта в месте ткани-мишени. Нет данных по биодоступной дозе ЭО в [11].
(168] или (179]. но предпо лагается. что 50 % дозы достигает место-мишень. В результате фактор, равный 2.
будет использоваться для учета вопросов по биодоступным дозам в этих исследованиях.
Воздействие (11] происходило только 4 ч; тем не менее существует вероятность, что материалы, стерили
зованные ЭО. могут находиться в контакте с тканями более 4 ч. Фактор, равный 2. был использован для учета
возможности того, что негативные эффекты могут наблюдаться при более низких дозах ЭО в контакте с тканями в
течение более длительного периода.
Значения UF4. UF5 и UF6. примененные к каждому исследованию, полученный MF и соответствующие зна
чения TCL приведены в таблице G.12.
41