ГОСТ ИСО 10993-7—2016
Н.4.2 Выбор факторов неопределенности для неканцерогенных эффектов
Т аб лиц а Н.4 — Факторы неопределенности для вычисления TI
Назначение фактора
неопределенности
Диапазон
Величина
стандартного UF
Описание
UF1. индивидуальная
вариативность в чело
веческой популяции
От 1ДО 10
10
Для учета вариативности ответа между средним
показателем здоровой популяции и ответом неко
торой пропорции чувствительной субпопуляции
UF2. межвидовая
экстраполяция
От 1до 10
1
Для учета возможности, что человек более чув
ствителен к негативным эффектам соединения,
чем экспериментальные животные
UF3. качество
и релевантность
данных исследований
От 1до 100
1
Для учета ограничений доступных токсикологиче
ских данных для вычисления TI, включая отсут
ствие значения NOAEL. отсутствие NOAEL долго
срочных исследований и отсутствие данных по
клинически релевантному пути воздействия
Н.5 Вычисление предела переносимого контакта TCL
Существуют ограниченные опубликованные данные по раздражающим эффектам ЭХГ. Вычисление TCL ре
левантно. Предполагается, что предел, вычисленный из TCL. приемлем для изделий, контактирующих с поверхно
стью и. возможно, имплантируемых изделий.
Гесс [61] провел исследование, в котором кожное нанесение неразбавленного ЭХГ привело к незначитель
ному раздражающему ответу у кроликов. Тем не менее внутрикожные и внутримышечные инъекции ЭХГ привели к
сильному раздражению в месте иньекции. Разбавленные растворы ЭХГ вызвали умеренный ответ внутрикожных
тканей и слизистой пениса. При разбавлении до 80 % несколько исследователей не обнаружили раздражающего
ответа (см. [59]. [61], [102] и [ЮЗ]), продемонстрировав, что при кожном нанесении ЭХГ на модель кролика
при средней концентрации в 68 мг/кг эффект набыл незначителен и не наблюдалось никакого местного раздраже
ния. Предполагается, что это происходит по причине крайне быстрой скорости абсорбции химического соединения,
которое затем быстро преобразовывается леченью в токсичный метаболит. Дополнительные внутрикожные иссле
дования и тесты на раздражение глаз, проведенные исследователями, привели к высоким показателям
раздраже ния для неразбавленного ЭХГ. Тем не менее растворы ЭХГ в 5 % и 1 % (по объему) показали
незначительное раз дражение или его отсутствие, соответственно. Эти данные указывают, что ЭХГ является
высоким раздражителем для внутрикожных и глазных тканей. В результате TCL и внутрикожный TCL будут
вычислены для концентраций ЭХГ нераздражающего уровня NIL и минимально раздражающего уровня MIL
соответственно.
TCL для ЭХГ вычисляют следующим образом. Используется подход модифицирующего фактора для вы
числения TCL. Этот подход включает применение факторов неопределенности (см. выше) для предоставления
приемлемого запаса безопасности против раздражения. Формула для вычисления TCL. мг/см2. применяя подход
модифицирующего фактора, следующая:
(NIL или MIL)
TCL =
MFTCL
■А
где MFTCL — модифицирующий фактор (UF4 - UF5 - UF6);
NIL — нераздражающий уровень, мг;
MIL — минимально раздражающий уровень, мг,
А
— площадь поверхности контакта с организмом, см2.
Выше приведено обоснование для поддержки выбора следующих значений для каждого фактора неопреде
ленности. необходимого для вычисления TCL:
- UF4 индивидуальная вариативность = 10:
- UF5 межвидовая экстраполяция = 1;
- UF6 недостатки данных = 1.
MFTCL =10-1 -1 = 10.
49