ГОСТ ИСО 10993-7—2016
сия. а также от таких эффектов, как гемолиз. Могут быть необходимыми другие подходы для защиты пациентов от
этих эффектов, которые были связаны с воздействием ЭХГ.
Н.4 Значения TI для ЭХГ не на основе канцерогенного риска
Н.4.1 Выбор научной литературы
Н.4.1.1 Предел ограниченного воздействия
Допустимый предел AL для предела ограниченного воздействия ЭХГ для продолжительности менее 24 ч
составляет 9 мг/сут. Этот предел основан на данных, собранных в исследовании субхронической интраперитоне-
альной инъекции 6.4 мг/кг ЭХГ крысам в течение 30 сут в качестве уровня ненаблюдаемого негативного эффекта
NOAEL (см. [103]). Эта доза была получена от одной десятой уровня дозы более раннего исследования теми же
учеными, которое привело к вычислению значения
LD
cq в
64 мг/кг (см. [102]). Сходные результаты острой токсично сти
LDS0сообщались несколькими исследователями ([104], [116], [159], [162]. [194] и [203]) в нескольких видах при
различных путях введения. Данные острой токсичности, включая средние летальные дозы LDS0, были доступны и
оценены, хотя они не были приемлемы для этой оценки. Данные no LDS0 суммированы в таблице Н.1.
Анализ данных в таблице Н.1 указывает, что токсичность ЭХГ для ограниченного воздействия, т. в., менее
24 ч. практически идентична вне зависимости от пути воздействия и относительно сходна для разных видов.
Так какданные отражают значения LDS0 в таблице Н.1, а не NOAEL или LOAEL, то использовалось значение,
определенное как уровень ненаблюдаемого негативного эффекта NOAEL. приведенное в [103], как обозначено
выше. В этом исследовании доза в 6.4 мг/кг/сут была выбрана исследователями для показателя одной десятой
значения LDM в изначальном исследовании острой токсичности. Результаты субхронического исследования уста
новили уровень без эффекта и значение в 6.4 мг/кг/сут использовали в сочетании с положениями ISO 10993-17 для
формулированиядопустимого предела AL для ЭХГ. используя надлежащие факторы неопределенности и модифи
цирующие факторы:
NOAEL = 6.4 мг/кг/сут.
Таблица Н.1 — Средние летальные дозы LD ^ для допустимого предела ограниченного воздействия для ЭХГ
Оральная LDK „
мг/кг
Внутривенная Ю и .
мг/кг
Интраперитоиеальнан LD&-,,
мг/кг
.
Подкожная LO
jq
мг/кг
Другая LD№
мг/кг
Кожа
Крыса: 50
Крыса. 67
Крыса: 44
Крыса: 60
Крыса; 60
Кролик: 80
Крыса: 58
Крыса. 72
Кролик; 67.8
Кролик; 60
Крыса: 84
Крыса: 60
Кролик: 100
Морская свинка: 84
Крыса: 70
Крыса: 100
Крыса: 63
Мышь: 120
Крыса: 71.3
Крыса: 110
Крыса: 64
Мышь: 150
Крыса: 72
Мышь: 120
Крыса: 70
Мышь: 80
Кролик: 80
Мышь: 81.4
Кролик: 84.6
Мышь: 91
Морская свинка: 85
Мышь: 95
Морская свинка: 85.5
Морская свин
ка: 110
Кролик: 90
Мышь: 150
Мышь: 97
Мышь: 180
Мышь: 98.4
Мышь: 120
Мышь: 130
Факторы неопределенности UF:
- UF1 (индивидуальная вариативность у человека) = 10;
- UF2 (межвидовая вариация) = 1;
- UF3 (качество/релевантность данных) = 1.
45