ГОСТ ИСО 10993-7— 2016
Т аб лиц а Н.З — Данные, использованные для установления предела постоянного воздействия для ЭХГ
вид исследования
Оральная NOAEL
Парентеральная NOAEL
Деры&льная NOAEL
Хроническая
токсичность
4 - LOAEL
[81]
2.9
— значение, рассчитанное
исходя из введения 10
дважды в неделю [116)
Нет данных
Канцерогенность
16
[81]
Нет данных
71 — значение, рассчитанное
исходя из введения
100 пять раз в неделю151[133]
а)ЭХГ не вызывал возникновения опухолей при самых высоких изученных дозах.
Минимальная доза, не оказывающая действия при изучении хронической токсичности, составляющая
2.9 (мг/кг)/суг при подкожном введении крысам в течение, по меньшей мере. года, а при изучении возникнове
ния опухолей составляющая 16 (мг/кг)/сут при оральном введении крысам не старше 24 мес. положена в ос
нову расчета прогнозируемого предельного значения при постоянном воздействии в 10 г следующим образом:
LOAEL = 2.9 мг/кг/сут.
Факторы неопределенности UF:
- UF1 (индивидуальная вариативность у человека) = 10:
- UF2 (межвидовая вариация) = 10:
- UF3 (кэчество/релевантность данных) = 1.
Стандартное значение UF1 = 10 для индивидуальной вариативности у человека используется, так как значе
ние получено из среднего значения для животных и предполагается сходная вариативность у человека.
Стандартное значение UF2 = 10 для межвидовой вариации используется, так как нет четкого понимания дол
госрочных эффектов на метаболической деятельности после воздействия ЭХГ на человека. Считается, что низкие
концентрации ЭХГ детоксифицируются в печени энзиматической глюкоронидацией в S-карбоксиметилглутатион
(см. [81)). но этого недостаточно для экстраполяции на воздействие в течение жизни.
Значение UF3 = 1 соответственно установлено, учитывая релевантность и надежность данных.
a) Модифицирующий фактор MF:
- MF = UF1 • UF2 UF3:
- MF = 10 ■10 • 1 = 100;
- TI = LOAEUMF. или 2.9 мг/кг/сут/100 = 0,029 мг/кг/сут.
b
) Фактор утилизации UTF:
- UTF = (фактор сопутствующего воздействия) • PEF (фактор пропорционального воздействия);
- CEF = 0,2:
- PEF = 1;
- UTF = 0.2.
c) Переносимое воздействие ТЕ:
- ТЕ = TI/MF • BW UTF;
- ТЕ = 2.9 мг/кг/сут/100 • 70 кг ■0.2 = 0.4 мг/сут.
d) Допустимый предел (AL):
Это смещение включает применение фактора пользы BF посредством положений ISO 10993-17 на индивиду
альной основе. В данном случае достижение ТЕ возможно для ЭХГ. и. следовательно. BF принимает стандартное
значение, равное 1.
Допустимый предел вычисляют следующим образом:
- допустимый предел = ТЕ - BF:
- AL = 9 - 1 = 9 мг в любые отдельные сутки;
- AL = 2.9 мг/кг/сут/100 70 кг •0.2 ■25000 сут = 10 г в течение жизни.
После анализа этих прогнозируемых пределов 9 мг/сут и 10 r/жизнь было определено, что 9 мг/сут будут
адекватно защищающими от негативных эффектов ЭХГ. происходящих от постоянного воздействия. Таким об
разом. на основе данных животных предел предоставляет по меньшей мере 100-кратный запас безопасности для 70-
килограммового взрослого от потенциальных негативных эффектов ЭХГ в результате постоянного воздействия.
48