ГОСТ ИСО 10993-7— 2016
Приложение Н
(справочное)
Установление допустимы х пределов для ЭХГ
Н.1 Общие положения
Данные по острой токсичности и результаты, полученные при многократном введении доз. показывают что
при кожном, оральном и парентеральном введениях ЭХГлегко включается в обменные процессы. Анализ средних
летальных доз LDS0и доз, не оказывающих воздействия NOAEL. также приводит к выводу, что воздействие
ЭХГ в установленные интервалы времени, кратковременное воздействие и т. д. сравнимы при оральном и
паренте ральном введениях. Согласно данным, полученным при изучении подострой и хронической токсичности,
ЭХГ не оказывает более сильного действия при увеличении продолжительности воздействия. Несмотря на то что
не заме чено проявление токсичности ЭХГ по отношению к органам-мишеням, установленное действие на органы-
мишени может изменяться при изменении способа введения и продолжительности воздействия. Предельные
значения допустимых суточных доз. которые представлены в последующих разделах, отражают эти общие
наблюдения. Для категорий длительного и постоянного контакта были сохранены существующие пределы из
стандарта 1995 года, хотя вычисленные значения TI и соответствующие пределы изделия из представленной
далее оценки поддержи вают более высокие уровни. Обоснованием сохранения существующих пределов
являются успешная клиническая история с момента принятия стандарта 1995 года и способность производителей
соответствовать этим пределам. В то же время на данный момент не существует клинической или
производительной причины для поднятия суще ствующих пределов для длительной и постоянной категорий до
уровней, поддерживаемых данной оценкой.
Н.2 Введение
Уровни остаточных веществ для ЭХГ в медицинских изделиях, содержащиеся в данном приложении, были
установлены, используя методологию, описанную в 4 ISO 10993-17:2002 для установления переносимого потре
бления TI. Пределы для ЭХГ в медицинских изделиях основаны на оценке многочисленной научной литературы.
Данные по острой токсичности, эффектам на органы-мишени и хронической токсичности у животных были сочтены
наиболее подходящими для вычисления этих пределов, как описано в Н.4.
Н.З Методы
Н.3.1 Общее представление
Подход, описанный в ISO 10993-17. был использован для вычисления значений TI для ЭХГ при различной
длительности воздействия.
Пациенты могут потенциально оказаться под воздействием ЭХГ. выделяемого из медицинских изделий от
ограниченной до постоянной длительности в результате степени воздействия медицинского изделия. В результате
было необходимым вывести отдельные ограниченные, длительные и постоянные значения TI для этого соеди
нения. Хотя в клинических условиях пациенты обычно контактируют с ЭХГ путем парентерального воздействия,
существуют очень ограниченные данные по токсичности для получения значений TI для этого пути воздействия.
Напротив, существует база данных по эффектам ЭХГ на экспериментальных животных.
Н.3.2 Экстраполяция дозы для одного способа введения по данным для другого способа
Существуют ограниченные данные, относящиеся к воздействию ЭХГ на пациентов ингаляционным путем.
Воздействие ЭХГ происходит в результатедеривации ЭО в ЭХГ с добавлением молекулы хлора, и. таким образом,
существует за счет факторов окружающей среды. Экстраполяция дозы для одного способа введения по данным
для другого способа не проводилась в рамках этой оценки риска ЭХГ
Н.3.3 Подход к неканцерогенной оценке риска
Значения TI для неканцерогенных эффектов ЭХГ были вычислены путем деления наиболее релевантных
значений NOAEL или LOAEL из научной литературы на факторы неопределенности для учета данных по вариатив
ности ответа на ЭО в человеческих популяциях UF1. потенциальной межвидовой разницы в действенности UF2 и
недостатков данных UF3. ISO 10993-17 подчеркивает использование научных данных при их наличии для вычис
ления факторов неопределенности, примененных к данным основных исследований токсичности при вычислении
значений TI. Следуя этой же философии, данные по вариативности ответа на ЭХГ в человеческих популяциях и по
действенности ЭХГ в разных видах использовались для вычисления значений для UF1 и UF2 соответственно.
Н.3.4 Метод оценки канцерогенного риска
ЭХГ не продемонстрировал потенциала вызывать рак в биопробах на животных и не считается возможным
человеческим канцерогеном регулирующими органами или консенсусными группами. Значение TI на основе рака не
вычислялось для ЭХГ в рамках этой оценки.
Н.3.5 Эффекты, не рассмотренные при вычислении значений TI для ЭХГ
Необходимо отметить, что значения TI для ЭХГ, основанные на неканцерогенных эффектах, необязательно
являются защищающими от иммунологических эффектов, таких как реакции гиперчувствительности и знафилак-
44