ГОСТ ИСО 10993-7— 2016
Следовательно. данные более долгосрочных исследований были использованы для установления TI катего
рии ограниченного воздействия.
В таблице G.2 суммированы наиболее значимыеданные для получения TI категории ограниченного/длитель-
ного воздействия. Тем не менее нужно учесть, что другие исследования, кроме включенных в следующие таблицы,
были рассмотрены в процессе установления значений TI для ЭО.
Вудард и Вудард [203] описали исследование, в котором собаки получали подкожные иньекции ЭО в дозах 6,
18 и 54 мг/кг (позже адаптировано на 36 мг/кг) в течение 30 последовательных суток. Тем не менее тах как исполь
зовалось небольшое количество животных, эти результаты нельзя с уверенностью использоватьдля
установления отраниченного/длительного TI.
Т аб лиц а G.2 — Исследования, использованные для вычисления TI категории ограниченного/длительного воз
действия для ЭО
ВидПуть
Воздействие
NOAEL. LOAEL,
ыг/кг/д
ихЫн!а
Эффекты при LOAEL
Исследова
ние
СобакаПК
6. 18 или 54 мг/кг
ежедневно - 30 сут
618
Потеря веса, изменения в
коагуляции, повышенный
вес печени, почек и селе
зенки
[203]
Кроликвв
9. 18 и 36 мг/кг
ежедневно на гестацион
ный день 4—16
918
Сниженная материнская
прибавка веса
[82]
10. 33 или 100 мкг/кг
КрысыИнгаляция6 ч/сут на гестационный927.5
день 6— 15
Снижениефетального
веса
[169]
Сходное значение NOAEL для ЭО было получено в ингаляционном исследовании, проведенном Снеллинг-
сом [169]. Сниженный фетальный вес наблюдался при воздействии на 344 беременные крысы Фишера 100 ppm ЭО
в течение 6 ч>’сут на 6-15-й день гестации. После воздействия 33 ppm ЭО негативных эффектов не наблюдалось.
Используя данные абсорбированной дозы исследования в [22]. абсорбированной дозой, равной 33 ppm в [169].
является
33 ppm • 1.8 мг/м3/ррт •0.29 м3/сут ■6/24 • 0.74/0.35 кг = 9.1 мг/кг/сут.
Идентичные значения NOAEL исследований в [82] и [169] повышают уверенность в использовании этого зна
чения в качестве базы для значений TI категории отраниченного/длительного воздействия.
G.4.2.2 Категория постоянного воздействия
Наименьшая абсорбированная доза, связанная с негативными неканцерогенными эффектами после долго
срочного ингаляционного воздействия ЭО на экспериментальных животных, составляет 2.0 мг/кг/сут, основываясь
на результатах, сообщенных Линчем [107]. Эти исследователи подвергли макак Cynomolgus 0 ppm ЭО. 50 ppm ЭО
или 100 ppm ЭО в течение 7 ч/сут. 5 сут/нед в течение 24 мес. Статистически значимые снижения в численности и
подвижности сперматозоидов наблюдались в обеих группах, подвергнутых ЭО. по сравнению с контролями.
Основываясь на средней скорости вентиляции, измеренной в макаках Cynomolgus, подвергнутых метанолу
в исследовании Фишера и др. [52] и предположении, что процент абсорбированного ЭО при 50 ppm является оди
наковым для крыс и обезьян, абсорбированной дозой после воздействия ЭО является
50 ppm
•
1.8 мг/м3/ррт
■
0.83 м3/сут - 7/24 5
1
0.68/5.3 кг
=
2.0 мг/кг/сут.
Эффекты на численности и подвижности сперматозоидов, наблюдаемые в исследовании Линча, соответ
ствуют наблюдаемым у людей, подверлгутым ЭО [5] и другим параметрам сперматозоидов, выявленных у экспе
риментальных животных (например. [128]). Более того, статистически значимые снижения в численности, подвиж
ности или морфологии сперматозоидов рассматривают как негативные эффекты в целях установления пределов
воздействия для соединений (см. [126] и [188]). Наконец, не существует механистической причины для предпо
ложения. что результаты, наблюдаемые в макаках Cynomolgus. не будут применимы для человека. В результате
обосновано использовать результаты, сообщенные в [107] для вычисления постоянного парентерального TI для
ЭО. основываясь на неканцерогенных эффектах.
32