ГОСТ ИСО 10993-7— 2016
G.5 Значения Т1 для канцерогенного действия ЭО
G.5.1 Общий обзор
ISO 10993-17 предлагает гибкий подход при выборе наиболее подходящего подхода для установления TI на
основе рака в зависимости от данных в наличии и регулятивных норм. Так как ЭО оказывает свой канцерогенный
эффект путем генотоксического механизма, подход линейной экстраполяции обычно считается наиболее подхо
дящим методом для оценки рисков низкой дозы. Этот подход линейной экстраполяции может использовать ста
тистические модели доза-ответ для оценки дозы, связанной с данным риском для человека при низких дозах или
применять простую линейную экстраполяцию от наинизшей дозы, связанной с повышенным риском рака у людей
или экспериментальных животных к дозе, связанной с нулевым риском. В качестве альтернативы подход LOAEL
или NOAEU’UF. сходный с используемым для оценки неканцерогенного риска, рекомендуется некоторыми надзор
ными органами, особенно европейскими. Наконец, был предложен нелинейный подход на биологической основе
для оценки риска ЭО. но этот подход не был полностью утвержден или принят.
Значения TI для ЭО на канцерогенной основе были вычислены, используя следующие подходы:
- линейная экстраполяция данных по человеку;
- линейная экстраполяция данных по животным;
- применение UF к значениям LOAEL;
- моделирование доза-ответ.
G.5.2 Подход 1: линейная экстраполяция данных по животным
Гэйпор [56] вычислил избыточную случаемость лейкемии в 0.043 у работников в [71]. подвергнутых 20 ppm
ЭО в среднем в течение 3.9 лет.
Абсорбированная доза, связанная с 0,043 избыточным канцерогенным риском:
20 ppm - 1.8 мг.’м3/ррт • 10 м3/сут • 0.8 (фактор абсорбции) - 5/7 + 70 кг = 2,94 мг/кг/сут.
Удельный канцерогенный риск:
0,043/2.94 мг/кг/сут = 0.015 (мг/кг/сут)’1.
Доза, связанная с 10*4 избыточным канцерогенным риском:
10’4/0.015 (мг/кг/сут)’1= 0.006 7 мг/кг/сут.
G.5.3 Подход 2: линейная экстраполяция данных по животным
Увеличение случаев лейкемии было отмечено в самцах крыс при обеих дозах воздействия [108]. Увеличе
ние случаев лейкемии у крыс с низкой дозой (50 ppm) была 0.072 (0.11 в подверженных по сравнению с 0.038 в
контроле).
Абсорбированная доза при этой концентрации воздействия была:
50 ppm • 1.8 мг/м3/ррт •0.29 м3/сут •0.68 (фактор абсорбции) • 5/7 • 7/24 - 0.35 кг = 10.56 мг/кг/сут.
Удельный канцерогенный риск:
0.072/10.56 мг/кг/сут = 0.0068 (мг/кг/сут)’1.
Доза, связанная с 10*4 избыточным канцерогенным риском:
10’4/0.0068 (мг/кг/сут)’1= 0.015 мг/кг/сут.
G.5.4 Подход 3: подход фактора неопределенности
Увеличение случаев лейкемии, опухолей мозга и мезогелиомы наблюдали у крыс, подверженных 33 ppm ЭО
в течение двух пет [172] и [173]. Эта концентрация воздействия эквивалентна:
33 ppm • 1.8 мг/м3/ррт - 0,29 м3/сут • 0.68 - 57 6/24 / 0.35 = 6.0 мг/кг/сут.
Применение MF в 90 к этой дозе LOAEL дает канцерогенный TI
в
0.07 мг/кг/сут.
G.5.5 Подход 4: линейное моделирование доза-ответ по данным человека
ISO 10993-17 предписывает, что, при наличии данных по человеку для оценки риска воздействия на пациен
тов канцерогенным соединением, эти данные превалируют над данными по животным. Сайлкен и Валдес-Флорес
[166] вычислили удельные значения риска при ингаляции (риск, связанный с воздействием 1 мкг/м3 ЭО). используя
подход моделирования данных доза-ответ в корпорации «Юнион Карбайд» (UCC) [181] и таблиц данных Нацио
нального института США по профессиональной безопасности и здравоохранению (NIOSH) [176].
38