ГОСТ ISO 10993-18—2022
было менее 10 % от количества экстрагируемых веществ, измеренного на первом этапе экстракции. Полученный
экстракт не был разбавлен или концентрирован. В аналитическом методе применено программное обеспечение с
базой данных коэффициентов отклика химических веществ, с помощью которой установлено, что полученное RSD
составляет 25 % при значении ФН, равном 2.
Пример С.2
В данном примере основной трудностью является определение соответствующего ПДД. Для имплантируе
мого МИ долгосрочного контакта предполагается выщелачивание всех экстрагируемых веществ, содержащихся в
МИ, в течение всего периода контакта МИ/пациент, поэтому исследование проведено методом исчерпывающей
экстракции. Независимо от кинетики выщелачивания (как указано далее) и с учетом потенциальной мутагенности
экстрагируемых из МИ веществ для исследования установлено значение ПДД, равное 120 мкг/сут.
После проведения исследования МИ методом исчерпывающей экстракции обнаружено мутагенное веще
ство количеством 120 мкг/сут, что соответствует результату исследования одного МИ (количество выщелачиваемо
го вещества составляет 120 мкг/МИ), пример которого приведен выше:
- если вещество количеством 120 мкг/МИ выщелачивается за 1 сут, то количество выщелачиваемого веще
ства составляет 120 кг/сут, что соответствует значению ПТО, установленному для МИ данной категории контакта
согласно руководству ICH М7;
- если вещество количеством 120 мкг/МИ выщелачивается за 31 сут (1 мес), то количество выщелачиваемо
го вещества составляет 120/31 = 3,9 мкг/сут, что менее значения ПТО, равного 20 мкг/сут, установленного для МИ
данной категории контакта согласно руководству ICH М7;
- если вещество количеством 120 мкг/МИ выщелачивается за 365 сут (1 год), то количество выщелачивае
мого вещества составляет 120/365 = 0,33 мкг/сут, что менее значения ПТО, равного 10 мкг/сут, установленного для
МИ данной категории контакта согласно руководству ICH М7;
- если вещество количеством 120 мкг/МИ выщелачивается за 3 650 сут (10 лет), то количество выщелачива
емого вещества составляет 120/3 650 = 0,033 мкг/сут, что менее значения ПТО, равного 1,5 мкг/сут, установленного
для МИ данной категории контакта согласно руководству ICH М7.
Если вещество количеством 20 мкг/сут выщелачивается за 31 сут, то воздействующая на организм пациента
доза вещества составляет 620 мкг, если вещество количеством 10 мкг/сут выщелачивается за 365 сут, то воздей
ствующая на организм пациента доза вещества составляет 3650 мкг, если вещество количеством 1,5 мкг/сут вы
щелачивается за 3650 сут, то воздействующая на организм пациента доза вещества составляет 5 475 мкг. Таким
образом, каждый из этих методов определения значения ПДД является приемлемым. (Amd.1:2022)
Вданном случае вычисление значения ППДК выполнено следующим образом:
- ПДД = ПТО = 120 мкг/сут, данное значение ПДД «распределено» на два этапа экстракции; таким образом
значение ПДД на каждом этапе экстракции составляет 120 мкг/сут : 2 экстракта = 60 мкг/сут);
- А = 20 МИ;
- В = 33,3 см3; -
С = 1 МИ/сут; -
ФН = 2
и значение ППДК вычислено по формуле (Е.1):
ППДК (мкг/см3) = {60 мкг/сут •[20 МИ/(1 МИ/сут ■33,3 см3)]}: 2;
ППДК (мкг/см3) = 18 мкг/см3.
Пример С.З
МИ подвергнуто исчерпывающей экстракции для скрининга с целью выявления в нем токсичных химических
веществ, оказывающих негативное воздействие на организм пациента. Количество вещества 1,5 мкг/сут без моди
фикации является наиболее приемлемой дозой для исследования с целью идентификации/количественной оценки
всех токсичных химических веществ, содержащихся в/на МИ и оценки токсикологического риска МИ. В данном
методе ожидаемое значение ПДД соответствует значению ПТО, равному 1,5 мкг/сут, при этом значение ППДК вы
числяют следующим образом:
- ПДД = ПТО = 1,5 мкг/сут (данное значение «распределено» на два этапа экстракции; таким образом, значе
ние ПДД на каждом этапе экстракции составляет 1,5 мкг/сут : 2 экстракта = 0,75 мкг/сут);
- А = 20 МИ;
- В = 33,3 см3; -
С = 1 МИ/сут; -
ФН = 2
и значение ППДК вычислено по формуле (Е.1):
ППДК (мкг/см3) = {0,75 мкг/сут ■[20 МИ/(1 МИ/сут •33,3 см3)]}: 2;
ППДК (мкг/см3) = 0,23 мкг/см3.
Примечание — Данные, полученные при исследовании фактической кинетики высвобождения из МИ
выщелачиваемых веществ, необходимы для установления приемлемого значения ПДД. Если при исследовании
52