ГОСТ ISO 10993-18—2022
Окончание таблицы 2
ь Примеры МИ, для которых, как правило, не требуется проводить исследования материалов методом
исчерпывающей экстракции:
- МИ однократного применения, используемое менее 24 ч, при этом МИ классифицируют как МИ дли
тельного или долгосрочного контакта, если ежедневно применяют новое МИ;
- МИ однократного применения, используемые в течение нескольких дней, при этом МИ классифицируют
как МИ длительного или долгосрочного контакта, если повторно применяют новое МИ;
- МИ многократного применения классифицируют как МИ длительного или долгосрочного контакта, если
пациент подвержен повторному воздействию того же МИ. Если для исследования МИ многократного примене
ния используют метод преувеличенной экстракции, то в условиях экстракции следует учитывать длительность
каждого отдельного применения МИ.
сПреувеличенные условия экстракции рекомендуется применять для исследования материалов МИ, при
соединяемых извне, или для неабсорбируемых (недеградируемых МИ поверхностного контакта, при этом долж но
быть приведено соответствующее обоснование).
d Примером является МИ, состоящее полностью из неабсорбируемого (недеградируемого) металла (на
пример, сосудистый стент). Так как высвобождение составляющих из внутренней части материала не происхо
дит, а составляющие, подлежащие исследованию, находятся только на его поверхности, то для формирования
профиля экстрагируемых веществ материала МИ рекомендуется применять метод преувеличенной экстракции.
Основной целью исследований методами экстракции является определение профиля экстраги
руемых веществ МИ, который, по меньшей мере, такой полный, как и профиль выщелачиваемых ве
ществ, т. е. профиль экстрагируемых веществ включает все выщелачиваемые вещества в качестве
экстрагируемых, при этом концентрации экстрагируемых веществ не менее концентраций выщелачи
ваемых веществ. При оценке токсикологического риска применение профиля экстрагируемых веществ,
превышающего профиль выщелачиваемых веществ вследствие содержания экстрагируемых веществ в
более высоких концентрациях по сравнению с концентрациями выщелачиваемых веществ, вносит в
результаты исследования дополнительные неопределенности. При выборе условий экстракции следу ет
учитывать, что применение чрезмерно агрессивных условий экстракции при исследовании материа лов
МИ может привести к изменению профиля экстрагируемых веществ.
Применение рекомендуемых условий экстракции, приведенных в таблице 2, обеспечивает полу
чение требуемого профиля экстрагируемых веществ. При этом следует учитывать, что рекомендуе
мые исчерпывающие условия экстракции не пригодны для исследования некоторых МИ. Для МИ всех
категорий рекомендуется применять альтернативные условия экстракции, если они являются прием
лемыми для исследования конкретного материала МИ. Применение альтернативных условий экстрак
ции следует задокументировать и обосновать. Для исследований методами экстракции, проводимых в
конкретных целях, отличающихся от целей идентификации и количественной оценки экстрагируемых
веществ (например, определение кинетики высвобождения химических веществ из материала), допу
скается применять другие условия экстракции.
Учитывая возможность проведения исследований одного образца путем выполнения нескольких
экстракций, следует обеспечить минимальную вариабельность композиционного состава образца и ре
зультатов измерений при осуществлении повторных экстракций с применением разных экстрагентов, а
также соответствующую репрезентативность исследуемого образца и процесса экстракции. Если пред
ставлены другие данные (например, результаты технических испытаний) о значительной вариабель
ности результатов процесса экстракции одного или нескольких образцов, отобранных из одной партии
МИ, или образцов, отобранных из разных партий МИ, то следует проводить несколько (например, две или
три) экстракций. Несколько экстракций также следует проводить при отсутствии данных о компози
ционном составе исследуемого образца и/или вариабельности результатов экстракции. При этом число
полученных экстрактов должно быть обосновано независимо от числа проведенных экстракций.
Примечание — Проведение нескольких (например, не менее трех) экстракций с применением одного
экстрагента требуется:
- для абсорбируемых (деградируемых) МИ, МИ, полимеризующихся in situ, комбинированных МИ, которые
объединены физическим или химическим способом. Для таких видов МИ вариабельность результатов измерений
может быть значительной даже при небольших изменениях в химическом составе при производстве, в течение
срока хранения или во время использования;
- МИ, на которые распространяются конкретные стандарты или документы, устанавливающие требования к
числу проводимых экстракций.
14