ГОСТ ISO 10993-18—2022
стандартов, а также для всех химических соединений, для исследования которых данный метод является подхо
дящим. Если одной из целей аналитического исследования является количественная оценка, то значение ППДК
должно превышать или быть равным LOQ. Результаты полуколичественного анализа концентрации, полученные
при скрининге, могут не соответствовать требованиям достоверности и точности LOQ, и в этом случае значение
ППДК будет менее определенного значения LOQ. Результаты определения концентрации вещества менее установ
ленного LOQ могут быть недостаточно точными для подтверждения обоснованности оценки токсикологического
риска МИ/материала. Следует учитывать, что ППДК является порогом, для которого требуется выполнить иденти
фикацию таким образом, чтобы полученные результаты содержали более сложную и/или расширенную информа
цию, чем результаты количественной оценки (т. е. количество вещества определяют, как правило, при концентра
циях, значения которых менее значений, необходимых для идентификации). Втаком случае значение ППДК может
быть более значения LOQ, но при этом все равно будет невозможно идентифицировать исследуемый компонент в
образце при данном значении ППДК.
Е.2 Определение порога предельно допустимой концентрации
Для преобразования ПТО в ППДК требуется наличие данных:
- о частоте и длительности клинического применения МИ;
- параметрах и условиях экстракции, использованных для формирования профиля экстрагируемых веществ;
- неопределенности аналитического метода.
По длительности клинического применения МИ определяют фактическое значение, используемое для по
рога, основанного на дозе (например, поэтапный ПТО, основанный на длительности применения МИ) [18], при
этом по частоте клинического применения МИ устанавливают значение клинического воздействия. ППДК, мкг/см3,
вычисляют по формуле
пддш
ППДК =
-----
—
-----
(Е.1)
ФН
гдеА — число МИ, экстрагированных для получения экстракта;
В — объем экстракта, см3;
С — клиническое воздействие МИ (число МИ, воздействующих на пациента в течение суток в условиях стан
дартной клинической практики);
ПДД — например, ПТО или порог относительной безопасности ПОБ, мкг/сут (при выборе конкретного порога, не
обходимого для оценки риска МИ, требуется проконсультироваться с токсикологом);
ФН — фактор неопределенности, который рекомендуется применять для учета аналитической неопределенно
сти методов скрининга, используемых для расчета концентраций экстрагируемых веществ в экстракте (в
Е.З приведены рекомендации по определению соответствующего значения ФН).
Обработку экстракта (например, любые этапы разбавления или концентрирования) следует учитывать при
расчете аналитической концентрации и соответственно корректировать значения ППДК при вычислении.
Примеры определения ППДК в различных условиях экстракции приведены для иллюстрации в Е.4, но не
являются обязательными для применения. В примерах использованы различные значения данных, необходимых
для расчета ППДК (например, ФН).
Примечание — При вычислении ППДК имплантатов долгосрочного контакта по формуле (Е.1) рекомен
дуется учитывать данные и кинетические свойства исследуемых компонентов.
Е.З Определение фактора неопределенности
Количественную оценку профиля экстрагируемых веществ выполняют разными методами, которые разли
чаются по уровню достоверности расчетной и полученной концентрации. Значение ФН может значительно варьи
роваться в зависимости от применяемого метода количественной оценки. Например, в некоторых случаях при
проведении количественной оценки используют внутренний стандарт для нормализации откликов, полученных
для всех значимых исследуемых веществ, иопределения концентрации каждого исследуемого вещества, допуская
предположение о том, что исследуемые вещества реагируют одинаково между собой и по отношению к внутрен
нему стандарту. Взависимости от обоснованности данного предположения полученные таким образом результаты
оценки концентрации химических веществ могут иметь значительно различающиеся неопределенность и точность.
Если предположение верно и реакции постоянны, то результаты оценки концентрации всех исследуемых веществ
будут точными. Если предположение неверно и реакции сильно различаются, то результаты оценки концентрации
исследуемых веществ будут неточными.
В других случаях уровень неопределенности может быть низким. Например, если результаты количествен
ной оценки получены за счет применения подтвержденных стандартов, используемых в аналитических методах,
49