ГОСТ ISO 10993-18—2022
-проведение исчерпывающей (последовательной) экстракции МИ кратковременного или длительного
контакта.
Для планирования и обоснования условий и параметров преувеличенной экстракции необходимо применять
достоверные иточные данные. Следует учитывать, что условия и параметры преувеличенной экстракции, выбран
ные для исследования одних МИ/материалов, могут быть неприменимы для исследований других МИ/материалов.
Если применение преувеличенной экстракции невозможно обосновать или невозможно экспериментально
подтвердить ее результаты, то данный метод не рекомендуется применять для получения информации о химиче
ских свойствах материала с целью проведения оценки токсикологического риска МИ.
При применении метода преувеличенной экстракции необходимо учитывать эффект преувеличения как при
планировании исследования, так и при интерпретации результатов. Одним из способов учета преувеличения яв
ляется применение коэффициента преувеличения (значение, на которое в методе преувеличенной экстракции
увеличивают значения параметров клинического применения МИ). При этом допускается применять другие спо
собы. Коэффициент преувеличения устанавливают на основе оценки условий и параметров экстракции, а также
условий и параметров клинического применения МИ. Коэффициент преувеличения следует использовать для кор
ректировки результатов исследований методом преувеличенной экстракции для оценки токсикологического риска
экстрагируемых веществ. Если количество экстрагируемых из образца веществ в два раза превышает количество
веществ, экстрагируемых из клинически применяемого МИ, или соотношение площади контактной поверхности
образца и объема контактного раствора при экстракции увеличено в два раза по сравнению с клинически приме
няемым МИ, то необходимо учитывать данное преувеличение при предоставлении данных об экстрагированных
веществах для оценки токсикологического риска МИ. Следует учитывать, что при значительном преувеличении
соотношения «площадь поверхности образца / объем контактного раствора» невозможно выполнить пропорцио
нальное преувеличение профиля экстрагируемых веществ и сложно вычислить коэффициент преувеличения. Так же
при количественной оценке преувеличения условий и параметров экстракции следует контролировать полу чение
равновесных концентраций экстрагируемых веществ (т. е. поддержание условий достаточного разбавления
исследуемых растворов).
В настоящем стандарте не приведены рекомендации по проведению преувеличенной экстракции для иссле
дования конкретных МИ вследствие большого разнообразия МИ и их назначения. При этом ниже приведены не
которые рекомендации, которые следует учитывать при выборе условий и параметров преувеличенной экстракции
МИ/материалов.
При выборе и обосновании экстрагента для проведения преувеличенной экстракции следует учитывать pH
(для водных сред) и полярность (для органических и модельных органических сред). Показатель pH является пара
метром преувеличенной экстракции только для кислотных или щелочных экстрагируемых веществ (т. е. показатель
pH экстрагента не влияет на экстракцию нейтральных или неионизируемых экстрагируемых веществ). Для ис
следования экстрагируемых кислотных веществ (например, стеариновой кислоты) методом преувеличенной экс
тракции рекомендуется использовать экстрагент со значением pH более значения pH раствора, применяемого для
обеспечения контакта МИ с пациентом при клиническом применении. Для исследования экстрагируемого щелоч
ного вещества (например, дибензиламина) методом преувеличенной экстракции рекомендуется использовать экс
трагент со значением pH менее значения pH раствора, применяемого для обеспечения контакта МИ с
пациентом при клиническом применении. Показатель pH не влияет на уровень аккумуляции нейтрального
экстрагируемого ве щества при условии, что данное нейтральное соединение не является реактивным в
зависимости от значения pH.
Полярность экстрагента является параметром преувеличенной экстракции при исследовании нейтральных
экстрагируемых веществ. Например, при проведении преувеличенной экстракции рекомендуется использовать
экстракт со значительным содержанием спирта по сравнению с раствором, применяемым для обеспечения кон
такта МИ с пациентом при клиническом применении.
Одним из параметров преувеличенной экстракции является температура (см. D.4).
Условия и параметры преувеличенной экстракции не должны изменять профиль экстрагируемых веществ.
Например, проведение преувеличенной экстракции при максимальных значениях температуры может привести к
распаду экстрагируемых веществ или изменению материалов МИ (например, отверждение, сшивка или деграда
ция полимерных конструкционных материалов МИ, изменение физического состояния материала при температуре
стеклования), любое из которых может привести к измененному профилю экстрагируемых веществ.
Если в методе экстракции преувеличены несколько параметров (например, температура и площадь поверх
ности), то необходимо учесть и обосновать возможность одновременного выполнения нескольких измерений.
Так как при значительно преувеличенных условиях и параметрах экстракции могут быть получены изменен
ные профили экстрагируемых веществ, то рекомендуется при необходимости минимизировать преувеличения,
уменьшая потенциальные осложняющие эффекты, такие как деградация. Коэффициент преувеличения условий и
параметров экстракции зависит от конкретного МИ и условий его клинического применения, поэтому для каждого
конкретного МИ/материала в отчете об исследовании следует представить заключение о том, является ли преуве
личение условий и параметров экстракции обоснованным или чрезмерным. Следует учитывать, что
чрезмерное преувеличение условий и параметров экстракции может привести к получению профиля
экстрагируемых веществ, корреляцию которого с профилем экстрагируемых веществ, получаемым в условиях
клинического применения МИ, невозможно выполнить. Изменение характеристик и свойств образца и/или
экстрагируемых веществ в процессе
42