ГОСТ ISO 10993-18—2022
Приложение Е
(справочное)
Определение порога предельно допустимой концентрации и его применение
Е.1 Общие положения
Аналитические методы, используемые для скрининга экстракта на наличие экстрагированных веществ,
предназначены:
a) для обнаружения экстрагируемых веществ;
b
) различения экстрагируемых веществ таким образом, чтобы каждое экстрагируемое вещество предостав
ляло уникальный отклик;
c) получения идентификационных данных о конкретном экстрагируемом веществе;
d) определения концентрации экстрагируемого вещества.
При применении методов хроматографии для скрининга экстрактов на экстрагируемые органические веще
ства следует учитывать, что данные методы являются более эффективными для обнаружения экстрагируемых
веществ и менее эффективными для точной идентификации или количественной оценки экстрагируемых веществ.
При исследовании экстрагируемого вещества необходимо учитывать опасность для организма пациента,
которую экстрагируемое вещество может представлять в качестве выщелачиваемого вещества. Если экстрагиру
емое вещество невозможно идентифицировать, то оценку токсикологического риска по ISO 10993-17 не проводят.
Также, если количественная оценка экстрагируемого вещества выполнена недостаточно точно, то результаты лю
бой оценки токсикологического риска будут недостоверными.
В настоящем приложении приведены рекомендации по применению количественной оценки для исследова
ния экстрагируемых из МИ/материалов веществ, основываясь на ППДК.
Пороговые значения, такие как уровень ПТО, устанавливают дозу выщелачиваемого вещества (и других по
тенциально токсичных компонентов) из МИ, т. е. то количество, менее которого вещество не является токсичным
для организма пациента независимо от своих свойств. Следует учитывать, что высокотоксичные вещества (напри
мер, группа особо опасных веществ) необходимо исключить из исследований с применением ПТО, в том числе до
применения ППДК, так как их содержание в МИ не допускается (см. ISO 10993-17). Также следует выполнить
оценку любых компонентов конкретного МИ по отдельности независимо от ППДК.
Выщелачиваемые вещества, содержащиеся в МИ в количестве менее значения ПТО, соответственно счи
тают безопасными, поэтому их дополнительную оценку (идентификацию и количественную оценку) проводить не
требуется. Пороговые значения (например, ПТО) с учетом факторов неопределенности аналитического метода
являются предельными значениями для обоснования необходимости проведения идентификации, так как веще
ства, доза которых соответствует пороговому значению или превышает его, следует идентифицировать для оценки
их безопасности. Вещества, доза которых менее порогового значения, считают безопасными с допустимо низким
токсикологическим риском без проведения их идентификации.
Методы исследований с использованием пороговых значений допускается применять к экстрагируемым ве
ществам в том случае, если экстрагируемые вещества предназначены для определения наихудшего профиля вы
щелачиваемых веществ из МИ.
При применении пороговых значений требуется преобразовать пороговое значение, основанное на ПТО, в
пороговое значение, основанное на ППДК, так как, выполнив такое преобразование, можно будет оценить токсико
логический риск экстрагируемого вещества на основе его концентрации.
Таким аналитическим порогом для оценки токсикологического риска экстрагируемых или выщелачиваемых
веществ является ППДК. Следует провести идентификацию и количественную оценку экстрагируемых веществ,
концентрация которых превышает значения ППДК, в качестве предварительной оценки их токсикологического ри
ска, так как данные экстрагируемые вещества, возможно, могут быть токсичными. Идентификацию или количе
ственную оценку экстрагируемых веществ, концентрация которых не превышает значения ППДК, для оценки их
токсикологического риска не проводят.
Допустимая суточная доза (ДСД) вещества — наименьшая доза, оказывающая выраженный негативный эф
фект на организм человека, установлена для отдельных металлов [19], при этом пороговое значение на основе
дозы — порога допустимой дозы (ПДД), применимой ко всем металлам, не установлен. В связи с этим ППДК
при меним только к экстрагируемым или выщелачиваемым органическим веществам.
Взаимосвязь между ППДК и аналитическими пределами, такими как предел обнаружения (LOD) и LOQ, за
ключается в следующем. Всвязи с тем, что ППДК является порогом, для которого требуется выполнить идентифи
кацию и количественную оценку вещества, ответственного за отклик, аналитический отклик должен быть различим
на фоне аналитического шума (обнаружения) до идентификации исходного химического соединения. Значение
ППДК должно превышать или быть равным LOD, иначе если ППДК будет менее LOD, то аналитическим методом
невозможно будет получить отклик при необходимых уровнях концентрации соответствующих химических соеди
нений. Если LOD невозможно определить для соединений, обнаруженных во время процесса скрининга, то допу
скается применять LOD для исследования одного или более соответствующих модельных веществ или внутренних
48