ГОСТ ISO 10993-18—2022
Окончание таблицы D.2
ТСВ = трихлорбензол;
THF = тетрагидрофуран;
МеОН = метанол;
ЕЮН = этанол;
iPrOH = изопропиловый спирт (Amd.1:2022)
ь Исследования проводят при высокой температуре (> 130 °С).
В настоящем приложении не приведены дополнительные сведения о методах рассасывания и растворения,
так как эти методы значительно отличаются при применении к каждому конкретному материалу.
Рекомендации по проведению исчерпывающей экстракции приведены в ISO 10993-12:2012, приложение D.
Методом исчерпывающей экстракции определяют максимальные количества экстрагируемых веществ, которые
могут быть высвобождены (экстрагированы) из МИ/материала, таким образом устанавливают верхнюю границу
количества выщелачиваемых веществ, которые потенциально могут быть высвобождены из МИ/материала при
клиническом применении / в течение срока службы. Во многих случаях методом исчерпывающей экстракции мож но
получить такие же результаты, что и методами рассасывания и растворения, при этом не выполняя солюбили зацию
МИ.
Для исследования имплантируемых МИ долгосрочного контакта рекомендуется применять метод исчерпы
вающей экстракции. Применение метода преувеличенной экстракции необходимо обосновать. Следует учитывать,
что если общее количество экстрагируемых веществ после исчерпывающей экстракции (или обоснованной пре
увеличенной экстракции) имплантируемого МИ долгосрочного контакта превышает допустимую дозу суточной экс
позиции, то необходимо выполнить, например, следующее: оценить проведением повторного анализа методом
моделируемой экстракции кинетику экстракции для определения максимального количества вещества, высвобож
даемого в сутки, или провести исследование выщелачиваемых веществ, если это возможно. Для получения кон
кретных данных о кинетике экстракции, необходимых для оценки риска МИ/материала, рекомендуется проконсуль
тироваться с токсикологом.
Метод исчерпывающей экстракции (см. 3.15) заключается в проведении последовательной экстракции об
разца в соответствующих условиях и с применением соответствующего экстрагента до тех пор, пока количество
вещества, экстрагируемого из МИ/материала, на следующем этапе экстракции, определяемое гравиметрическим
или другим методом, составит менее 10 % от количества экстрагируемого вещества в исходном экстракте. Полу
чение требуемого 10 %-ного количества для каждого отдельного экстрагируемого вещества может быть затруднено
с аналитической и практической точки зрения (например, если 10 %-ный уровень менее значения стандартной не
определенности в LOQ методе). Таким образом, может возникнуть необходимость определения 10 %-ного уровня
альтернативными способами (например, по общей площади пика, общей концентрации ООУ, НЛО). Применение
альтернативных способов должно быть обосновано. В некоторых случаях 10 %-ный уровень невозможно получить
при проведении допустимого числа последовательных экстракций. В этих случаях допускается использовать аль
тернативные способы экстракции (например, с применением экстрагента сбольшей экстрагирующей способностью)
для того, чтобы получить 10 %-ный уровень после проведения допустимого числа последовательных экстракций.
Также рекомендуется определить воздействие МИ на организм пациента втечение срока службы МИ на основе по
следовательно экстрагируемых веществ в заданных количествах, даже если 10 %-ный уровень не получен.
В ISO 10993-12:2012, приложение D, приведен перечень экстрагентов [метанол, ацетон, изопропанол-гексан
(50:50) и гексан], которые рекомендуется применять, если необходимо, в предварительных исследованиях с целью
оптимизации числа последовательных экстракций, а также установлены условия экстракции и тип экстрагента
(включая указанные выше), в которых не происходит изменение химических свойств образца и экстрагируемого
вещества. Вне зависимости от конкретных выбранных параметров экстракции, на каждом этапе исчерпывающей
экстракции следует применять единые параметры экстракции.
Для выполнения отдельных этапов последовательной исчерпывающей экстракции применяют различные
методы и оборудование. Методы жидкой экстракции, применяемые для исследований полимеров, разделены на
две категории — «традиционные» и «современные». Традиционные методы, включая экстракцию Сокслета, кипя
чение с использованием обратного холодильника, экстракцию при встряхивании и обработке ультразвуком, явля
ются простыми методами, в которых применяют стандартное лабораторное оборудование. Так как традиционные
методы применяют в течение продолжительного времени, их возможности и эффективность подтверждены и за
документированы. При этом данные методы имеют существенные недостатки, включая низкую эффективность и
длительность проведения экстракций, а также применение больших количеств вредных веществ в качестве
экстрагентов. Данные недостатки отсутствуют у современных методов экстракции, включая микроволновую экс
тракцию, экстракцию при высоком давлении и экстракцию сверхкритическими флюидами, в которых, как правило,
используют оборудование для повышения температуры и/или давления до заданных значений, необходимых для
проведения экстракции или улучшения экстрагирующей способности экстрагента [26], [51]. При этом следует учи
тывать, что современные методы не обязательно лучше традиционных. При использовании традиционного или
40