ГОСТ ISO 10993-18—2022
правило, выполнимо для таких параметров экстракции, как соотношение «площадь поверхности образца / объем
экстрагента», время экстракции и длительность экстракции. При выборе экстрагента, пригодного как для одного,
так и для другого исследования (испытания), могут возникнуть трудности. В ISO 10993-12:2012, С.7, установлено,
что растворители, выбранные для экстракции (для биологического испытания), должны быть пригодными для ис
пользования в определенных биологических тест-системах. При этом следует учитывать, что данное требование
может затруднить проведение исследования химических свойств конкретного МИ/материала, так как экстрагент,
подходящий для биологического испытания, может быть неприемлемым для исследования химических свойств. В
таких случаях следует применять модельный экстрагент для проведения исследования химических свойств МИ/
материала или скорректировать экстракт для биологического испытания таким образом, чтобы он стал прием
лемым для проведения исследования химических свойств МИ/материала аналитическими методами. При этом
модельный экстрагент должен иметь экстрагирующую способность, аналогичную экстрагирующей способности
экстрагента, использованному в биологическом испытании. Если применяют химическую обработку экстракта (на
пример, дериватизацию), то необходимо соблюдать осторожность во избежание изменения химических свойств
одного или более экстрагируемых веществ.
В ISO 10993-12:2012, 10.3.5, приведены следующие экстрагенты, подходящие для биологического испыта
ния, включая:
- полярные растворители, такие как вода, физиологический раствор, культуральная среда, не содержащая
сыворотку;
- неполярные растворители, такие как свежее рафинированное растительное масло;
- дополнительные растворители, такие как этанол/вода, этанол / физиологический раствор, полиэтиленгли
коль 400 (разбавленный до физиологического осмотического давления), диметилсульфоксид и культуральная сре
да с сывороткой.
Экстракты, полученные с применением указанных экстрагентов, используют как для исследования химиче
ских свойств, так и биологических испытаний МИ/материалов, поэтому необходимо установить корреляцию между
результатами этих исследований (испытаний). Такие экстракты могут содержать воду, физиологический раствор,
этанол/воду, этанол/физраствор и диметилсульфоксид.
Другие экстрагенты, приведенные ранее, могут быть пригодными или непригодными для применения в ис
следовании химических свойств МИ/материалов аналитическими методами. Если установлено, что экстрагент при
годен для применения в исследовании химических свойств МИ/материалов аналитическими методами, то этот
экстрагент следует применять и для биологического испытания, и для исследования химических свойств. Если
экстракт, полученный с применением экстрагента, невозможно исследовать аналитическими методами, то для ис
следования химических свойств МИ/материала необходимо использовать модельный экстрагент.
Так как модельный экстрагент применяют для обнаружения химических агентов, ответственных за результат
биологического исследования, то любой модельный экстрагент, обеспечивающий достижение этой цели, является
пригодным. Растворители, которые рекомендуется применять в качестве модельных экстрагентов для исследо
вания химических свойств материалов МИ, соответствующие требованиям по своим экстрагирующим способно
стям и пригодные для проведения исследований аналитическими методами, приведены в таблице D.3. Следует
учитывать, что применение данных модельных экстрагентов не гарантирует получение требуемых результатов
исследования, при этом их использование обеспечивает возможность проведения исследования и, как правило,
получение положительных результатов. При применении выбранных модельных экстрагентов следует предостав
лять обоснование с результатами биологических испытаний, подтверждающими, что данные химические вещества
не оказывают биологического действия на образец. Также для этих целей в обосновании допускается приводить
сведения из научной литературы.
Данные рекомендации по применению модельных экстрагентов относятся исключительно к установлению
корреляции результатов биологического испытания и исследования химических свойств МИ/материалов и могут
быть не пригодны при формировании профиля экстрагируемых веществ для оценки токсикологического риска МИ/
материалов. Так как релевантность модельных экстрагентов может варьироваться в зависимости от целей иссле
дований, то допускается применять другие модельные экстрагенты, если они соответствуют двум требованиям:
экстракт, полученный с применением таких экстрагентов, можно исследовать аналитическими методами, и экстра
гирующие способности этих экстрагентов аналогичны экстрагирующим способностям заменяемых экстрагентов.
Таблица D.3 — Растворители, рекомендуемые в качестве модельных экстрагентов для применения при корре
ляции результатов исследования химических свойств и биологического испытания МИ/материалов
Растворитель, применяемый в качестве модельного
экстрагента вбиологическом испытании
Растворитель, применяемый в качестве модельного
экстрагента висследовании химических свойств
Водаг
Вода
Физиологический
pacTBopf
Физиологический раствор
Этанол/вода*
Этанол/вода
45