ГОСТ ISO 10993-18—2022
Приложение D
(справочное)
Рекомендации по проведению исследований химических свойств
материалов методами экстракции
D.1 Общие положения
Получение информации при исследовании химических свойств МИ и/или его конструкционных материалов,
как правило, представляет собой двухэтапный процесс, при проведении которого МИ или материал экстрагируют, и
затем экстракт подвергают химическому анализу для определения экстрагируемых веществ. Экстракцию выполня
ют с целью формирования профиля экстрагируемых веществ, который равен или превышает профиль выщелачи
ваемых веществ, образующихся при клиническом применении МИ, при этом не вызывая негативных последствий
для материала (таких как деградация) или профиля экстрагируемых веществ (таких как изменение
химического состава экстрагируемых веществ). Определяют профиль экстрагируемых веществ, который, по
меньшей мере, та кой же, как и профиль выщелачиваемых веществ МИ, иучитывают выщелачиваемые вещества и
их концентрации. При определенных условиях (например, при выполнении исчерпывающей экстракции) в профиле
экстрагируемых веществ может быть сильно преувеличено фактическое высвобождение химических веществ из
материала, т. е. экстрагируемые вещества представляют все возможные выщелачиваемые вещества при их
максимально возмож ной концентрации. При этом следует учитывать, что все выщелачиваемые вещества
необязательно будут при сутствовать в профиле экстрагируемых веществ. Условия и параметры методов
исследования экстрагируемых веществ значительно отличаются от условий и параметров моделируемой
экстракции, включая применяемые рас творители и методы экстракции, поэтому ими невозможно полностью
выявить каждое выщелачиваемое вещество, наблюдаемое при проведении исследования методом моделируемой
экстракции. Это необходимо учитывать при планировании анализа экстрагируемых веществ и определении точки
завершения процесса исследования хими ческих свойств материала (согласно рисунку 1).
Исследование химических свойств материала МИ является общим термином, представляющим несколько
отдельных действий с различными целями (например, анализ композиционного состава, формирование профиля
экстрагируемых веществ), поэтому применяют различные методы проведения экстракции, средства осуществле
ния которых зависят от целей исследования. Таким образом, методы экстракции, применяемые для определения
композиционного состава материалов МИ, отличаются от методов экстракции, используемых для определения
свойств экстрагируемых веществ МИ в условиях его клинического применения.
Характеристику химических свойств МИ/материала проводят со следующими целями:
- определение конфигурации МИ или композиционного состава конструкционных материалов (методами
рассасывания, растворения или исчерпывающей экстракции);
- определение наихудшего профиля экстрагируемых веществ МИ/материала, общего количества экстраги
руемых веществ (при выполнении исчерпывающей экстракции) либо максимального количества веществ, которые
могут быть экстрагированы при заданных условиях исследования, превышающих клинические условия примене
ния МИ (метод преувеличенной или ускоренной экстракции);
- определение профиля экстрагируемых веществ МИ/материала в условиях клинического применения (при
выполнении моделируемой экстракции);
- корреляции результатов исследований химических свойств МИ/материала с результатами биологических
испытаний, проведенных по стандартам серии ISO 10993.
Далее в настоящем приложении приведены рекомендации по условиям и параметрам проведения экстрак
ции, необходимым для достижения указанных целей.
Вне зависимости от типа экстракция является сложным процессом, на который влияют различные факторы,
включая время, температуру, соотношение площади поверхности образца и объема экстрагента, свойства экс
трагента и распределения веществ в пробе. Как правило, условия экстракции не должны изменять объект иссле
дования, если это не обосновано, так как эти изменения могут повлиять на количество и/или тип экстрагируемых
веществ, высвобождаемых из исследуемого МИ. Таким образом, при выборе экстрагента следует учитывать хи
мические свойства исследуемого материала для того, чтобы избежать или усилить (например, при исследованиях
растворимости) солюбилизацию основного материала.
В соответствии с ISO 10993-12:2012, 3.8, условия экстракции должны быть, по меньшей мере, такими же
агрессивными, как условия клинического применения МИ. При этом для исследований экстрагируемых и выще
лачиваемых веществ следует избегать применения в качестве экстрагента таких растворителей, которые могут
вызвать значительное набухание и/или нарушить целостность исследуемого МИ/материала. Значительное набу
хание МИ/материала может привести к уменьшению количества экстрагента, что может повлиять на концентра
цию экстрагируемых веществ и привести к неточным результатам исследований. Следует учитывать, что во время
экстракции может произойти уменьшение количества экстрагента вследствие его испарения. При этом не реко
мендуется компенсировать количество испарившегося экстрагента путем добавления новых порций экстрагента
после завершения экстракции, а рекомендуется применять соответствующие меры по предотвращению испарения
36