ГОСТ ISO 10993-18—2022
современного метода необходимо учитывать их технические и практические особенности и соответствие клиниче
скому применению МИ.
Рекомендуется проводить минимальное число последовательных экстракций с применением добавок и ин
гредиентов, не подверженных деградации.
Методами исчерпывающей экстракции определяют составляющие образца и количества этих составляю
щих. При проведении исчерпывающей экстракции экстрагируемые и выщелачиваемые вещества рассматривают
как общее выщелачивание, т. е. в профиль исчерпывающих экстрагируемых веществ включают «все составляю
щие (экстрагируемые вещества) МИ, являющиеся полностью выщелачиваемыми веществами» в условиях клини
ческого применения. Профиль исчерпывающих экстрагируемых веществ необходим для оценки токсикологиче
ского риска в условиях клинического применения только конкретных МИ (например, имплантатов долгосрочного
контакта, как указано ранее). При этом во многих случаях выщелачивание МИ в условиях клинического примене
ния не является исчерпывающим, и, таким образом, по результатам исследований альтернативными методами
экстракции, такими как преувеличенная или моделируемая экстракция, можно сформировать соответствующий
профиль экстрагируемых веществ для оценки токсикологического риска других МИ. Следует учитывать, что в усло
виях клинического применения некоторые МИ (такие, как рассасывающиеся МИ) могут способствовать химическо
му преобразованию составляющих в другие вещества, например в продукты деградации или побочные продукты.
Если такое же химическое преобразование не происходит во время исследования образца методами экстракции
(например, исчерпывающей экстракцией / растворением), то результаты, полученные методом исчерпывающей
экстракции, не являются точными и не отражают в полной мере воздействие химических веществ на пациента
во время клинического применения МИ. В таких случаях для оценки безопасности МИ могут потребоваться данные
о потенциальных промежуточных и окончательных химических продуктах, включая продукты деградации, в
сочета нии с данными о химических свойствах материалов и процессе имплантации. Информацию о
процессе/продуктах деградации следует включать в оценку токсикологического риска любого МИ, даже если
продукты деградации в экстрактах не обнаружены.
D.3 Метод преувеличенной экстракции для определения наихудшего профиля экстрагируемых
веществ
В соответствии с 3.16 экстрагируемые вещества определяют как вещества, высвобождаемые из МИ или
конструкционного материала с применением экстрагентов и/или в лабораторных условиях. При этом условия экс
тракции для определения конфигурации МИ и композиционного состава материала, как правило, являются более
жесткими, чем условия клинического применения МИ, поэтому экстрагируемые вещества, выявляемые в исследо
ваниях, не обязательно будут определены в качестве выщелачиваемых веществ из МИ в условиях клинического
применения. В разделе 5 приведены рекомендации по проведению оценки МИ с наихудшим профилем выщела
чиваемых веществ, т. е. полного выщелачивания из МИ всех ингредиентов и добавок. Если по результатам оцен ки
токсикологического риска посредством моделирования наихудшего профиля выщелачивания веществ из МИ
установлено, что риск, связанный с общим количеством ингредиентов идобавок, является приемлемым, то оценку
риска завершают и МИ считают пригодным для клинического применения без проведения дополнительных иссле
дований его химических свойств.
Если по результатам оценки токсикологического риска МИ методом исчерпывающей экстракции установле
но, что МИ с наихудшим профилем выщелачиваемых веществ неявляется безопасным, то следует провести менее
жесткую и более соответствующую клиническому применению МИ преувеличенную экстракцию для
определения профиля выщелачиваемых из МИ веществ. Условия преувеличенной экстракции наиболее точно
отражают усло вия клинического применения МИ. При этом метод преувеличенной экстракции рекомендуется
применять для ис следований МИ с ограниченным и длительным сроком службы.
Метод преувеличенной экстракции применяют с целью получения профиля экстрагируемых веществ из МИ,
который, по меньшей мере, является настолько же полным исложным, как и наихудший профиль выщелачиваемых
веществ. Это означает, что профиль экстрагируемых веществ включает все выщелачиваемые вещества и количе
ства экстрагируемых веществ соответствуют или превышают наибольшие количества выщелачиваемых веществ.
Методом преувеличенной экстракции определяют в рамках одной экстракции наибольшее количество экстрагиру
емых веществ, которые потенциально могут высвобождаться из МИ/материала как выщелачиваемые вещества во
время клинического применения. Преувеличенную экстракцию проводят вусловиях, в которых один или более па
раметров экстракции превышен(ы) по сравнению с условиями клинического применения. Например, преувеличен
ную экстракцию рекомендуется проводить с применением одного или более условия(ий), приведенного(ых) ниже:
- температура экстракции превышает температуру клинического применения МИ (т. е. ускоренная экстрак
ция, см. D.4);
- длительность экстракции превышает длительность клинического применения МИ;
- у применяемого экстрагента экстрагирующая способность превышает экстрагирующую способность рас
твора, который опосредует контакт между пациентом и МИ при его клиническом применении;
- соотношение «площадь поверхности МИ / объем контактного раствора» при проведении экстракции пре
вышает соотношение «площадь поверхности МИ / объем контактного раствора», воздействующее на пациента в
условиях клинического применения;
41