ГОСТ ISO 10993-18—2022
моделируемой экстракции в качестве экстрагентов растворов, подходящих для МИ, контактирующих с кожными
покровами или тканью/костью/дентином. Применение любого раствора в качестве экстрагента в методе моделиру
емой экстракции должно быть установлено и обосновано для каждого конкретного МИ/материала.
В план исследований методом моделируемой экстракции следует включать условия и параметры, соответ
ствующие условиям и параметрам клинического применения МИ. Например, вмоделируемой экстракции использу
емое соотношение «площадь поверхности образца/объем экстрагента», по возможности, должно соответствовать
соотношению «площадь поверхности МИ / объем контактного раствора», применяемому в клинической практике.
Например, для инфузионных систем рекомендуется применять площадь поверхности МИ и объем инфузата. При
этом невозможно обосновать соотношение «площадь поверхности имплантируемых МИ / объем контактного рас
твора», так как сложно установить объем физиологической жидкости, которая будет контактировать с МИ на про
тяжении всего периода его нахождения в организме пациента. Следует учитывать, что моделируемую экстракцию
не выполняют последовательно, за исключением МИ повторного или многократного применения.
Исследование некоторых МИ (например, МИ долгосрочного контракта) рекомендуется проводить методом
ускоренной моделируемой экстракции. Например, ускоренную экстракцию проводят при температуре, превыша
ющей температуру клинического применения МИ, и с длительностью менее длительности клинического примене
ния. Ускоренную экстракцию следует проводить в условиях теплового воздействия на образец, аналогичных усло
виям теплового воздействия на МИ при клиническом применении (т. е. передача тепловой энергии должна быть
одинакова). Дополнительно ускорению процесса экстракции способствует взбалтывание образца или применение
рециркулирующих или текучих растворов в качестве экстрагентов. При этом параметры указанных ускорителей
процесса экстракции при проведении количественной оценки учесть невозможно.
Если метод ускоренной экстракции необходимо осуществить путем моделирования условий и параметров
длительного и инвазивного контакта МИ с организмом пациента, то для подтверждения иобоснования применения
данного метода требуется наличие данных о кинетике экстракции.
Ускоренную экстракцию длительностью менее 24 ч нецелесообразно применять для исследования МИ кра
тковременного контакта, для исследования таких МИ используют условия и параметры их клинического примене
ния. Ускоренную экстракцию длительностью менее трех дней нецелесообразно применять для исследования МИ,
длительность контакта которых составляет три дня или менее, для исследования таких МИ используют условия и
параметры их клинического применения. Метод ускоренной экстракции целесообразно применять для исследова ния
МИ, длительность контакта которых составляет более трех дней.
Условия и параметры ускоренной экстракции должны быть полностью и четко обоснованы. Следует учиты
вать, что одинаковое обоснование использования условий и параметров ускоренной экстракции может быть непри
емлемо для исследования различных МИ/материалов.
В настоящем стандарте не приведены общие для всех МИ/материалов рекомендации для разработки и обо
снования применения условий и параметров ускоренной экстракции, а также коэффициентов их ускорения. Для
разработки и обоснования применения условий и параметров ускоренной экстракции, а также коэффициентов их
ускорения для конкретных МИ/материалов следует использовать данные, полученные при анализе источников
информации в области химии.
При выборе условий и параметров, а также при проведении ускоренной экстракции следует учитывать воз
действие высоких температур и других параметров на кинетику экстракции и обеспечить идентичность иссле
дуемых экстрагируемых веществ экстрагируемым веществам МИ, применяемого в клинической практике. Опти
мальными условиями и параметрами ускоренной экстракции являются такие, которые сокращают длительность
экстракции до значения, меньшего, чем продолжительность клинического применения МИ, при этом не приводят к
изменению химических характеристик самого МИ или профиля и количества экстрагируемых веществ. Модель или
принцип, применяемая(ый) для установления коэффициентов ускорения или преувеличения, следует обосновать и
задокументировать.
D.5 Экстракции, проводимые для установления корреляции между результатами исследований
химических свойств и результатами биологических исследований
Как правило, корреляцию между результатами исследований химических свойства МИ/материала и резуль
татами биологических испытаний проводят с целью:
- установления причины получения конкретного результата биологического испытания по определению хи
мического вещества;
- подтверждения точности результата биологического испытания по определению химического вещества
или набора химических веществ.
Коэффициент корреляции между значениями химических характеристик МИ/материала [как правило, это
профиль экстрагируемых веществ (качественное и/или количественное содержание экстрагируемых веществ)] и
результатами биологического испытания будет лучше, если исследование химических свойств материала и био
логическое испытание проведены с применением одного и того же экстракта. Для получения приемлемых резуль
татов корреляции исследования следует проводить методами экстракции, установленными в ISO 10993-12:2012
(раздел 10, приложение С). По возможности, необходимо применять одинаковые условия и параметры получения
экстракта в биологическом испытании и исследовании химических свойств материала. Данное требование, как
44