ГОСТ ISO 10993-18—2022
валидация которых выполнена вустановленном порядке, то полученные результаты оценки концентраций химиче
ских веществ будут точными. Если количественную оценку выполняют с применением внутреннего стандарта (при
условии, что предположение, указанное выше, верно и реакции постоянны), то результаты оценки концентраций
всех исследуемых веществ также будут достаточно точными для оценки токсикологического риска МИ.
Другими методами количественной оценки можно получить значения концентраций, уровень неопреде
ленности которых ниже, чем уровень неопределенности результатов определения концентраций, полученных с
использованием внутреннего стандарта, и выше, чем уровень неопределенности результатов определения кон
центраций, полученных с использованием калибровочной кривой, сгенерированной с применением эталонного
стандарта. Например, относительная чувствительность может быть получена для экстрагируемых веществ, если
она представляет собой отношение отклика экстрагируемого вещества к отклику внутреннего стандарта при рав ных
концентрациях экстрагируемого вещества и внутреннего стандарта. При проведении количественной оценки
рекомендуется применять относительные коэффициенты отклика вследствие отличия откликов экстрагируемых
веществ от откликов внутренних стандартов.
Точность и неопределенность полученных результатов оценки концентраций экстрагируемых веществ могут
варьироваться, поэтому при вычислении ППДК добавляют ФН для учета аналитической неопределенности, воз
никающей из-за переменной точности. Использование ФН — это тот же принцип, который применяют при вычис
лении конечного ППДК из расчетного ППДК (например, см. [45]). ФН применяют для корректировки ППДК до более
низкого значения, тем самым обеспечивая выявление и регистрацию химических веществ со слабым откликом,
концентрации которых соответствуют или превышают значение ППДК.
Если известно, что аналитическая неопределенность является приемлемо низкой, тодопускается применять
значение ФН, равное единице. Примерами таких случаев являются методы (валидация которых выполнена для
целевых экстрагируемых веществ) с сопоставимыми коэффициентами отклика между ожидаемыми экстрагируе
мыми веществами и применяемыми внутренними стандартами. В других случаях значение коэффициента неопре
деленности зависит от применяемых аналитических методов, в которых используют ППДК. Например, применено
значение ФН, равное 2 (см. [39], [45]), как подходящее значение для скрининга экстрактов на наличие полулетучих
экстрагируемых веществ с помощью ГХ-ПИД или ГХ-МС, так как аналитическая чувствительность ПИД МС для
экстрагируемых веществ постоянна от экстрагируемых веществ к экстрагируемым. Чувствительность других аль
тернативных методов, используемых для скрининга экстрагируемых веществ, таких как ВЭЖХ-МС (который, как
правило, применяют для исследования нелетучих экстрагируемых веществ), может быть выше, учитывая наличие
значительных различий в реакциях экстрагируемых веществ. При этом общие рекомендации по применению кон
кретных значений ФН вданных методах отсутствуют.
Одним из подходов к установлению и обоснованию конкретного значения ФН является статистический ана
лиз базы данных коэффициентов отклика, специфичных для рассматриваемого аналитического метода, и сово
купности экстрагируемых веществ, для исследования которых применим этот метод. В одном из возможных под
ходов значение ФН связано с относительным стандартным отклонением коэффициентов отклика в соответствии
с формулой (Е.2)
(1 - RSD)(Е’2)
где RSD — это относительное стандартное отклонение коэффициентов отклика от референтной базы данных.
Формулу (Е.2) применяют, предполагая более или менее нормальное распределение коэффициентов от
клика, при этом такое распределение наблюдают не во всех методах хроматографии. Базуданных коэффициентов
отклика, используемую для вычисления ФН в соответствии с формулой (Е.2), следует описать и просмотреть,
чтобы установить, является ли полученное значение ФН достаточно объективным для надлежащего выявления
в образце исследуемых веществ с низким коэффициентом отклика. В отдельных случаях допускается применять
альтернативные способы установления ФН с соответствующим обоснованием.
Формула (Е.2) эквивалентна формуле, предложенной PQRI и Jordi (см. [41] и [46]).
Если разброс коэффициентов отклика достаточно большой по сравнению со средним коэффициентом от
клика (например, std = 0,9 X среднее значение), то разброс коэффициентов отклика настолько значителен, что на
учная обоснованность рассчитанного значения ФН становится недостоверной. Например, если можно вычислить
ФН, и при этом он будет равен 10 или более, то применяемый метод количественной оценки является неточным
и, следовательно, не подходит для целей оценки токсикологического риска МИ. Также следует учитывать, что
использование большого значения ФН может привести к получению настолько малого скорректированного зна
чения ППДК, что его невозможно будет определить указанным аналитическим методом. В этих случаях, даже при
возможности определения скорректированного значения ППДК, проводить исследования методом с применением
ППДК нецелесообразно. Такие методы необходимо доработать сучетом их применения для целей количественной
оценки и оценки токсикологического риска МИ.
50