ГОСТ ISO 10993-18—2022
экстракции не допускается, поэтому в отчете об исследовании следует привести обоснование преувеличения лю
бых условий и параметров экстракции с учетом возможности изменений физических и химических характеристик
образца и/или экстрагируемых веществ в процессе исследований.
При проведении оценки токсикологического риска МИ применение параметров и условий преувеличенной
экстракции должно быть обосновано и задокументировано. В обоснование применения параметров и условий
преувеличенной экстракции, приведенное на основе научных данных, рекомендуется включать сведения о про
веденных соответствующих исследованиях.
В отчете следует приводить подробное описание любых преувеличений параметров и условий, происхо
дящих в процессе экстракции или исследования экстрактов, для обеспечения получения надлежащих и точных
результатов оценки риска и безопасности МИ, а также для подтверждения того, что преувеличенные параметры и
условия экстракции должным образом учтены при оценке риска и безопасности МИ.
D.4 Методы моделируемой и ускоренной экстракции для определения профиля экстрагируемых
веществ
Метод преувеличенной экстракции применяют для определения наихудшего профиля выщелачиваемых из
МИ веществ. Если при оценке токсикологического риска (см. раздел 5) установлено, что риск применения МИ с
наихудшим профилем экстрагируемых веществ является допустимым, то оценку риска завершают, МИ признают
пригодным для клинического применения по назначению и исследования его химических свойств дополнительно
не проводят.
Если при оценке токсикологического риска подтвержден риск применения МИ с наихудшим профилем экс
трагируемых веществ, то далее определяют профиль выщелачиваемых из МИ веществ. Профиль выщелачивае
мых веществ определяют методом моделируемой экстракции, условия проведения которой приблизительно оди
наковы с условиями клинического применения МИ или условиями ускоренной экстракции, длительность которой
менее длительности клинического применения МИ.
Метод моделируемой экстракции применяют для определения профиля экстрагируемых веществ, который
совпадает с профилем выщелачиваемых веществ при клиническом применении МИ. Методом моделируемой экс
тракции устанавливают фактическое количество экстрагируемых веществ, которые будут высвобождаться как вы
щелачиваемые вещества из МИ/материала во время клинического применения / срока службы. Моделируемую
экстракцию проводят в тех случаях, когда условия клинического применения невозможно обеспечить в лаборато
рии или в условиях потенциального клинического применения образец невозможно исследовать аналитическими
методами на выщелачиваемые вещества. Если условия клинического применения можно смоделировать влабора
тории и полученный экстракт исследовать аналитическими методами на выщелачиваемые вещества, тодопускает
ся не проводить моделируемую экстракцию, а рекомендуется выполнить исследование выщелачиваемых веществ.
Моделируемую экстракцию проводят при параметрах и условиях (т. е. температуре и длительности), имити
рующих условия клинического применения МИ. Моделируемую экстракцию допускается проводить с применением
экстрагента, экстрагирующая способность которого приблизительно одинакова с экстрагирующей способностью
раствора, используемого для обеспечения контакта между пациентом и МИ в условиях клинического применения.
Рекомендации по применению условий, параметров и экстрагентов в методе преувеличенной экстракции приведе
ны в D.3, ихдопускается использовать в методе моделируемой экстракции с учетом места и категории контакта МИ
с организмом пациента. Например, если при клиническом применении МИ предполагается:
- контакт с кровью пациента, то в качестве экстрагента рекомендуется применять раствор этанола в воде.
Если применяют раствор «этанол/вода», то необходимо подтверждение сопоставимости количеств целевых вы
щелачиваемых веществ по отношению к крови (например см. [38]). Допускается в качестве экстрагента применять
другие растворы, если требуется;
- использование водного раствора для обеспечения контакта МИ с организмом пациента, то соответству
ющим (оптимальным) имитирующим экстрагентом является физиологический раствор с заданным значением pH
или солевой раствор с заданными значением pH и химическим составом. Если при клиническом применении для
обеспечения контакта МИ с организмом пациента предполагается использование нескольких растворов с различ
ными значениями pH (например, наборы инфузионных растворов), то следует применять два экстрагента с за
данными значениями pH, например раствор со значением pH, равным 2, и буферный раствор со значением pH,
равным 10 (см [40]). Если в клинической практике применяют растворы, у которых диапазон значений pH менее
указанного диапазона, то в качестве экстрагентов для моделируемой экстракции допускается использовать раство
ры с диапазоном меньших значений pH;
- использование липофильного раствора (например, липидных эмульсий, лекарственных средств, содержа
щих такие агенты, как полисорбат 80) для обеспечения контакта МИ с организмом пациента, то необходимо опре
делить и обосновать применение соответствующего экстрагента для проведения исследований методом
модели руемой экстракции. Во многих случаях в качестве экстрагента рекомендуется использовать раствор с
заданным соотношением «спирт/вода». С целью определения и обоснования количественного соотношения
«спирт/вода» в органоподобных растворах рекомендуется использовать соответствующую информацию,
например [38].
Информация о растворителях, которые рекомендуется использовать для имитации биологических жидко
стей, приведена в [24], [44], [47]. В настоящем стандарте не приведены рекомендации по применению в методе
43