ГОСТ ISO 10993-18—2022
А.З Порог предельно допустимой концентрации
Важным этапом исследований экстрагируемых/выщелачиваемых веществ является анализ жидкого образца
(например, экстракта, гидролизата) для обнаружения, идентификации и количественного определения солюбили
зированных (экстрагируемых или выщелачиваемых) веществ. Для токсикологической оценки следует применять
аналитические методы, которыми можно обнаруживать, идентифицировать и количественно определять веще
ства, солюбилизированные в экстракте и потенциально воздействующие на здоровье пациентов, контактирующих с
МИ. Следует учитывать, что не все действия по определению химических свойств веществ, например идентифи
кация, могут быть выполнены. При отсутствии достоверных данных об идентификации или достаточной токсико
логической информации для исследуемых химических веществ допускается проводить оценку вероятного риска с
применением токсикологических порогов. Для веществ, концентрации которых ниже заданного порогового значе
ния, не требуется проводить дополнительное исследование химических свойств, включая идентификацию и коли
чественную оценку. Следует учитывать, что пороговые значения не допускается применять для оценки веществ из
групп веществ с установленной высокой токсичностью.
Если пороговое значение выражено дозой вещества, то его не применяют ваналитических методах исследо
ваний жидкого образца. При этом допускается преобразовывать такие пороговые значения в значения концентра
ций соответствующими математическими методами с учетом клинического применения МИ и экспериментальных
условий получения жидкого образца. Значение ППДК является тем порогом, при превышении которого химик-
аналитик должен предоставить информацию (о концентрации вещества и его идентификации), необходимую для
оценки токсикологического риска МИ/материала (например, см. ISO 10993-17). Вещество, содержащееся в жидком
образце концентрацией ниже ППДК, относят к веществам, имеющим допустимый токсикологический риск, и его не
подвергают дополнительной оценке, т. е. количественной оценке или идентификации.
ППДК не применяют при исследовании МИ специфическими аналитическими методами, в которых анализи
руемые вещества являются химическими соединениями, данные о токсикологической безопасности которых до
статочны для проведения оценки биологического действия МИ по ISO 10993-17.
Рекомендации по определению и применению ППДК приведены в приложении Е.
А.4 Исследование химических свойств в рамках оценки биологического действия медицинских
изделий
Основной целью стандартов серии ISO 10993 является обеспечение защиты людей от потенциальных био
логических рисков, возникающих при применении МИ. Данную цель достигают путем проведения биологической
оценки МИ, которая включает средства получения биологических данных [методы испытаний (исследований)] и их
интерпретации в рамках оценки риска.
Как правило, информацию о биосовместимости МИ получают по результатам проведения исследований двух
видов: (1) исследований химических свойств с учетом соответствующих токсикологических данных и (2) биоло
гических испытаний. В оценку риска МИ следует включать необходимое сочетание химических и биологических
данных, которое может варьироваться в зависимости от особенностей МИ. Если результаты исследований обоих
видов сопоставимы и относятся к одной и той же биологической конечной точке, то допускается применять ре
зультаты одного из исследований (испытаний) для решения задач в этой конечной точке. При этом, насколько это
возможно, рекомендуется применять методы in vitro (см. ISO 10993-2). При получении противоречивых результатов в
двух видах исследований in vitro для оценки биосовместимости МИ следует использовать результаты биологи
ческих испытаний методами in vivo (при условии соответствующей чувствительности), так как они предназначены
непосредственно для биологических систем.
Общую оценку биологического действия МИ методами in vivo можно разделить на две категории исследо
ваний: исследования, по результатам которых оценивают системное воздействие МИ на организм человека (т. е.
зависящее от распределения в организме человека экстрагируемых или выщелачиваемых веществ), и местные
воздействия (т. е. воздействия, происходящие в конкретном месте контакта МИ с организмом человека). Данные о
химических свойствах МИ/материалов в наибольшей степени необходимы для методов исследований, применя
емых для оценки системных эффектов или конечных точек (например, системной токсичности), чем для методов
исследований местного воздействия МИ на организм человека (например, раздражение кожи и имплантация). Ко
нечные точки местного и системного воздействия (например, сенсибилизацию) допускается рассматривать при
исследовании химических свойств МИ при наличии надежных идостаточных данных токсикологии.
Обоснование проведения исследований химических свойств МИ/материала вместо биологических испыта
ний должно быть задокументировано.
29